オレキシン-アセチルコリン性神経経路がICUせん妄を発症させる機序の解明

• Project/Area Number: 24K19482
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 紺野 大輔 東北大学, 大学病院, 助教 (20876479)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 術後せん妄モデル / RNAシークエンス / オレキシン性神経系

Outline of Research at the Start

本研究は脳弓周囲野(Pef)から始まり前脳基底部(BFB)を介して海馬へと入力する一連の神経経路(Pef-BFB入力)が，神経炎症などの病的状態に遷移した時にせん妄が惹起するという仮説を検証する．具体的には，術後せん妄モデルを用いて，PefやBFB，そして海馬での全遺伝子発現特性変化を測定し，Pef-BFB入力のせん妄への関与を遺伝子発現レベルで明らかにすること，２）せん妄行動に特異的な分子を同定すること，3) 光遺伝学的手法を用いて，BFBニューロンの興奮性を増減させ，マウスせん妄様行動の変化を，オレキシン受容体作動薬/拮抗薬投与前後で測定する．