膠芽腫におけるTP53変異による免疫療法抵抗性メカニズムの解明と克服

Research Project

Project/Area Number	24K19540
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	三木俊一郎筑波大学, 附属病院, 病院講師 (10774036)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	膠芽腫 / 免疫治療 / 遺伝子編集 / 腫瘍モデル / TP53
Outline of Research at the Start	悪性脳腫瘍の中でも膠芽腫は予後が悪く、根本的治療は喫緊の課題である。我々は膠芽腫に対して患者自身の腫瘍から作成する自家腫瘍ワクチンの有効性を証明し、他施設研究を進めている。患者検体に対する解析の結果からTP53の変異獲得が膠芽腫において免疫寛容の獲得につながり、自家ワクチン治療抵抗性を示す可能性が示唆された事から我々は患者由来の膠芽腫モデル、マウス神経幹細胞由来の膠芽腫モデルに遺伝子編集技術を用いてTP53変異を追加し、免疫療法に対する治療効果の検証及び抵抗性メカニズムの解明を行う。本研究成果が免疫療法不応症例に対する追加治療の開発につながる事を目標とする。