エピゲノムを介した軟骨細胞内エネルギー代謝変化を標的とした変形性関節症治療法探索

• Project/Area Number: 24K19584
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 柳原 裕太 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 特定助教 (20865703)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: Dnmt1 / DNA維持メチル化機構 / 変形性関節症 / 軟骨細胞 / エネルギー代謝

Outline of Research at the Start

近年、Dnmt1が変形性関節症（OA）の病態進行に伴い関節軟骨に発現が増加することが報告されているものの、関節軟骨においてどのような役割を担っているのか未だ不明である。申請者らは、これまでに成長板軟骨におけるDnmt1の機能を解析し、Dnmt1がDNA のメチル化を介し、軟骨細胞内エネルギー代謝を調節することで、正常な軟骨細胞の増殖および基質産生能を保持、過剰な石灰化を抑制し、長管骨の正常な発達に寄与していることを示した。そこで本研究では、関節軟骨におけるDnmt1の機能を遺伝子組換えマウスとOAモデルを用い解明し、 細胞内エネルギー代謝に注目した新しいOA予防法の開発研究の手掛かりとする。