| Project/Area Number |
24K19702
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
佐藤 翔 岩手医科大学, 医学部, 助教 (90749863)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 子宮体がん / LINE-1 ORF1p / 子宮体癌 |
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| Outline of Research at the Start |
レトロトランスポゾンの1つであるLINE-1がコードする蛋白ORF1pは複数の癌腫において発現意義が報告されている。子宮体癌においてもORF1pの発現報告はあるがその意義は明らかではない。子宮体癌は網羅分子遺伝学的解析により新たな分類が提唱され、分子亜型に対する効率的な診断と治療開発が喫緊の課題となっているが、最近の報告からORF1pがその課題を解決する可能性が示唆されている。本研究では患者検体を中心に子宮体癌ORF1p発現の臨床的意義と実臨床への応用実効性を検証し、ORF1p発現子宮体癌に対する抗腫瘍効果が期待されるCDK2阻害剤の臨床開発に向けた基盤的研究を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、レトロトランスポゾンの一種である LINE-1（Long Interspersed Nucleotide Element-1）がコードするタンパク質 ORF1p について、複数の癌腫における発現意義が報告されている。しかし、子宮体がんにおける LINE-1 ORF1p の発現は報告されているものの、その生物学的意義は未だ明確ではない。
近年、子宮体がんにおいて網羅的分子遺伝学的解析による新たな分類（TCGA分類）が提唱され、診断・治療の分岐点を迎えている。この分類に基づき、予後不良な組織型や分子亜型に対する効率的な診断技術と治療法の開発が喫緊の課題となっている。そのような背景のもと、最近の報告では LINE-1 ORF1p がこれらの課題解決に寄与する可能性が示唆されている。本研究では、予後不良と考えられる患者検体を中心に、子宮体がんにおける ORF1p 発現の臨床的意義と実臨床への応用可能性を検証することを目的とした。
当該年度は、必要な患者検体の収集を中心に行い、ORF1p 発現解析の準備を進めた。具体的には、患者検体を TCGA (The Cancer Genome Atlas) プロジェクトによる網羅的分子遺伝学的解析結果に基づき、① POLE ultramutated 群、② MSI（microsatellite instability）hypermutated 群、③ CN (copy number)-high 群、④ CN-Low 群の 4 つのグループ（TCGA分類）に分類した。次年度は、これらの分類群と ORF1p の発現状況を比較し、その関連性を解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の計画通り、初年度はORF1p発現解析のための検体収集や抗体準備などを中心に行った。概ね順調に進んだ。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は具体的にORF1p発現の解析を行う予定である。実際の結果をもとに統計学的解析も行い、論文作成の準備を行う予定である。
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