Development of innovative therapies to overcome immunotherapy resistance in recurrent head and neck cancer

• Project/Area Number: 24K19747
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 三澤 由幾 浜松医科大学, 医学部附属病院, 医員 (40943303)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: ICI抵抗性獲得 / LY6D遺伝子 / 脱メチル化 / 中咽頭癌 / 新規治療法

Outline of Research at the Start

我々はこれまでの経時的なリキッドバイオプシー解析で、血液中に流れる腫瘍由来のcfDNAのタイプが、同一患者で変化していく現象をとらえることができた。その現象は、ICI抵抗性状態の患者のcfDNAからLY6D遺伝子のメチル化が消失（脱メチル化）するという当初の予想とは異なる結果であり、この脱メチル化現象がICI抵抗性に関係していると考え研究を継続してきた。これまでの研究で、LY6D遺伝子の脱メチル化とICI抵抗性獲得とが関連するいくつかの知見を得ることができ、さらに今回、ICI治療抵抗性のメカニズム解明と克服を目指す新たな治療法の探索を行う。