NFATc阻害剤の視神経軸索保護効果とその分子的機序の解明

• Project/Area Number: 24K19799
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 塚原 千広 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (70969691)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: NFATc阻害剤 / TNF誘発視神経障害モデル / 緑内障 / アストロサイト

Outline of Research at the Start

TNF誘発視神経障害ラットを用いた先行研究で、カルシニューリンによりNFATcが活性化され、これが炎症性サイトカインの発現を亢進すること、さらにカルシニューリン阻害薬のタクロリムスにより視神経軸索変性が抑制されることを報告した。また、予備解析により、NFATcを特異的に機能阻害するVIVITを投与しても同様に視神経軸索変性が抑制されることを確認している。以上のことから緑内障の病態機序にNFATcが関わっていることが強く示唆され、本研究ではNFATcが緑内障の病態機序にどのように関わっているのかを明らかにし、さらにVIVITの治療薬としての有用性を検証する。