Investigation into the mechanism of retinitis pigmentosa pathogenesis and creation of novel therapies based on phospholipid recycling

• Project/Area Number: 24K19806
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 小野 喬 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80966010)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 網膜色素変性

Outline of Research at the Start

神経症状を伴う網膜色素変性症の一部では、機能未知のリン脂質代謝酵素PNPLA6の点変異が報告されていた。申請者はこれまでに、本酵素がホスホリパーゼB活性により膜リン脂質の一種であるホスファチジルコリン（PC）をグリセロホスホコリン（GPC）に変換してコリンの動員に関わること、網膜色素上皮特異的PNPLA6欠損マウスが網膜変性を生じることを発見した。そこで本研究では、PNPLA6により動員される内因性コリンおよびこれを元に再合成（リサイクル）される新規リン脂質が網膜色素上皮細胞や視細胞の恒常性を維持する分子メカニズムを明らかにすることで、網膜変性の新たな発症機構を解明する。