骨吸収‐形成カップリングに対するシステインプロテアーゼ阻害剤の作用機序解析

Research Project

Project/Area Number	24K20021
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	小口修矢東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医 (90939547)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000) Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords	骨リモデリング / イメージング
Outline of Research at the Start	薬剤関連顎骨壊死に対する効果的な治療法の開発のため、その病態に関与する骨リモデリング機構の解明が求められている。申請者らはこれまでに、骨リモデリングをin vitroで再現した独自の実験系において、Cathepsin Kなどのシステインプロテアーゼに対する阻害剤E64が、骨リモデリングを制御する重要な機構である骨吸収と骨形成のカップリングを損なうことを示した。本研究ではこれを基に、E64によるカップリング破綻メカニズムを、上記in vitro再現系においてE64添加による骨芽細胞あるいは破骨細胞の遺伝子発現パターン変化の解析を通じて明らかにし、骨リモデリング制御分子機構の一端を解明する。