| Project/Area Number |
24K20027
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
立浪 秀剛 富山大学, 医学部, 協力研究員 (30850268)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、PD-1免疫チェックポイント阻害剤の効果を左右する存在として、口腔癌宿主で増加するPMN-MDSCに着目している。それは、PD-1免疫チェックポイント阻害剤が、宿主の免疫抑制を標的とした治療であるが、PMN-MDSCに対して、どのように影響するかについては今もなお不明なためである。これらを明らかにすることで、PMN-MDSCを標的化可能な併用剤を同定し、より効果的な複合免疫療法の開発に繋がるものと考えている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔癌治療の第一選択は外科療法であるが、進行例では根治不能症例も経験する。近年、PD-1免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の臨床応用が開始され、根治不能症例においても優れた効果を示している。しかしながら、効果は一部の患者に限られている。そのため、治療効果予測因子の同定と、治療効果の向上を狙った併用薬剤の開発が期待されている。申請者は、ICIの治療効果を妨げる原因の一つである末梢血中の多形核骨髄由来抑制細胞（PMN-MDSC）が末梢血中の好中球数とリンパ球数比（NLR）と関連する結果を得ており、NLRがICIの治療効果予測因子の一助になることを報告している。また、令和６年度には口腔癌マウスモデルを用いてCD36阻害剤とPAK4（p21活性化キナーゼ4）阻害剤が併用薬剤として有用である可能性を報告した(Takaichi et al, Int J Mol Sci. 2024 共著論文) (Takatsuka et al, Sci Rep 2024 共著論文)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請者は、ICIの治療効果を妨げる原因の一つである末梢血中の多形核骨髄由来抑制細胞（PMN-MDSC）が末梢血中の好中球数とリンパ球数比（NLR）と関連する結果を得ており、NLRがICIの治療効果予測因子の一助になることを報告している。また、令和６年度には口腔癌マウスモデルを用いてCD36阻害剤とPAK4（p21活性化キナーゼ4）阻害剤が併用薬剤として有用である可能性を報告している(Takaichi et al, Int J Mol Sci. 2024 共著論文) (Takatsuka et al, Sci Rep 2024 共著論文)。
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| Strategy for Future Research Activity |
口腔癌に対する多形核骨髄由来抑制細胞を用いたICIの治療効果予測ならびに、その治療効果の向上を狙った併用薬剤について候補となるものを複数得た。今後は、口腔癌に適用可能な薬剤について検討したい。
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