| Project/Area Number |
24K20053
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
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| Research Institution | Institute of Science Tokyo |
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Principal Investigator |
岩田 こころ 東京科学大学, 東京科学大学病院, 医員 (30963962)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | Vwde / 歯原性上皮細胞 / 細胞外基質蛋白 / 歯の発生 / エナメル質形成 / 歯の亀裂 / 細胞-細胞外シグナル |
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| Outline of Research at the Start |
細胞外基質蛋白は、細胞機能を制御する様々な分子と連結あるいは貯蔵しており、いわば細器官構築の設計図でもありオペレーターでもある。多くの組織でその絶対多数を占める分子は共通しているが、組織ごとや発生のタイミングで特有に発現する細胞外基質蛋白が存在し、それが組織発生や細胞の機能中心になると考えている。これまでにわれわれはマウスにおいて歯特異的に発現する新規の細胞外基質分子Vwdeを見出し、その欠失がエナメル芽細胞分化を抑制し、エナメル質形成異常を引き起こすことを明らかにした。そこで本研究では、Vwdeを基軸とした歯の発生過程における細胞外基質蛋白が担う核心的蛋白情報ネットワーク網の解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞外基質蛋白は、細胞機能を制御する様々な分子と連結あるいは貯蔵しており、いわば細器官構築の設計図でもありオペレーターでもある。多くの組織でその絶対多数を占める分子は共通しているが、組織ごとや発生のタイミングで特有に発現する細胞外基質蛋白が存在し、それが組織発生や細胞の機能中心になると考えている。われわれはマウスにおいて歯特異的に発現する新規の細胞外基質分子Vwdeを見出し、その欠失がエナメル芽細胞分化を抑制し、エナメル質形成異常を引き起こすことを明らかにした。本研究は、Vwdeを基軸とした歯の発生過程における細胞外基質蛋白が担う核心的蛋白情報ネットワーク網の解明を目指している。これまでの研究では、Vwdeの分子機能を明らかにするために歯原性上皮細胞M3H1にVwdeを過剰発現させた過剰発現細胞株を作成し、歯の発生過程における時空間バイオインフォマティクスおよび実際の細胞挙動について解析した。その中には細胞膜、細胞外基質、細胞基質間接着および細胞間接着に関連する遺伝子の変動を多く認めた。また、von Willbrand factor（vWF）を有するタンパク質ドメインはAからDが存在し、その発現や機能についても解析を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Vwdeは歯の発生に発現する特異的な遺伝子であり、かつ非常に大きな分子であるためさまざまな解析に時間を要するが、過剰発現細胞を作成したことにより、バイオインフォマティクスを用いた関連遺伝子の解析を進めることができているため、総じて概ね順調に進展していると評価する。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度ではこの１年で得られた知見をより発展させていく。特にバイオインフォマティクスを用いた解析を中心にVwdeと相互作用する遺伝子をもとに、Vwdeの歯の発生初期における役割を検討していきたい。さらに初代培養、器官培養および異能解析を行うことで歯の発生段階での異常とその病態のメカニズムについてさらに理解が進むことが期待できる。また、本研究において得られた結果の論文発表に注力していく予定である。
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