セレン輸送体による新たな鉄代謝制御システムの解明と肝疾患治療への応用

• Project/Area Number: 24K20660
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 有澤 琴子 東北大学, 薬学研究科, 助教 (00813122)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: セレン / 鉄 / 肝臓 / フェロトーシス / NASH

Outline of Research at the Start

セレンは必須微量ミネラルであり、抗酸化酵素の構成成分として酸化ストレスの防御において重要な役割を果たしている。セレン輸送タンパク質であるSelenoprotein P (SeP) は肝臓から血中に分泌され、全身のセレン含有抗酸化酵素の発現を維持している。申請者は最近、SePがリソソーム内で2価鉄産生を促進するユニークな鉄代謝制御機構を持つことを見出した。本研究では、SePがセレンおよび鉄の両者を制御することで、酸化ストレスと鉄蓄積異常を伴うNASHの病態進行因子になるという仮説を検証し、SePをターゲットとした肝疾患改善という新たな見解を提唱する。