多機能性XPF-ERCC1エンドヌクレアーゼの新知見に基づく細胞内制御メカニズムの解明

• Project/Area Number: 24K20929
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 赤堀 稜 金沢大学, 薬学系, 助教 (40967593)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: DNA修復 / XPF-ERCC1 / ミスセンス変異 / 細胞内局在性

Outline of Research at the Start

XPF-ERCC1は、DNAの完全性維持に関与する重要なタンパク質であるが、先天的異常を持つ患者の一部は、その細胞内局在性に異常を示し、運動失調、老化といった重篤な症状を引き起こしている。
我々はこれまで、XPF-ERCC1の局在に影響を与える領域を同定し、そこには未知のタンパク質が結合して、XPF-ERCC1の核移行に関与する可能性を報告した。本研究では、この領域がXPF-ERCC1の局在に影響を与えるメカニズムの解析に加え、近年示唆された活性制御への関与に関しても調べ、この領域によるXPF-ERCC1細胞内制御の全体像を明らかすることで、XPF関連疾患との関係性について考察する。