放射線誘発DNA二本鎖切断部位近傍における修復ナノドメインの構築原理と機能解明

Research Project

Project/Area Number	24K20933
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 63020:Radiation influence-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	内原脩貴慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (10883712)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	DNA二本鎖切断修復 / 53BP1 / 修復ナノドメイン / クロマチン動態
Outline of Research at the Start	放射線照射により生じるDNA二本鎖切断（DSB）の修復メカニズムの解明は放射線障害を理解する上で必要不可欠である。申請者は、DSB近傍に修復タンパク質が集積し形成されるフォーサイに着目し、その生理的意義の解明に向けた研究を行ってきた。これまでの研究から、申請者はDSB修復因子である53BP1が直径約100 nmの単位で複数個密集する53BP1ナノドメインを形成していることを超解像イメージング解析により発見した。本研究では、DSB近傍にナノドメインを構築する53BP1が、DSB近傍のクロマチン構造に影響を与えるのか、またDSB修復能や正確性に影響を及ぼすのかどうかについて明らかにする。