Development of a Hepatic Sinusoidal Model for In Vitro Evaluation of Immune-Mediated Drug-Induced Liver Injury

• Project/Area Number: 24K21085
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 松本 倫実 京都大学, 工学研究科, 特定研究員 (80970003)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 生体模倣デバイス / 薬物性肝障害 / マイクロ流体デバイス / 肝類洞

Outline of Research at the Start

本研究では，肝スフェロイド内に肝類洞を3次元的に実装し，免疫介在メカニズムによる肝障害を再現可能な肝臓MPSを開発する．肝細胞，類洞内皮細胞，線維芽細胞に加えてコラーゲンを含んだ肝スフェロイドを短時間で凝集させ，従来困難であった臓器スフェロイド中心部における3次元的な血管網の形成と，形成した肝類洞血管内壁におけるクッパー細胞の接着および経血管的な免疫細胞の導入を実現する．クッパー細胞の動態や免疫反応に対する機能評価を設計にフィードバックし， in vitroにおける肝免疫機能の
高精度な再現を目指すとともに，創薬や臨床研究の発展への貢献を図る．