Exploration and mode of action of therapeutics for treating human refractory lysosomal diseases using an innovative model of anthracnose fungi

• Project/Area Number: 24K21258
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 39:Agricultural and environmental biology and related fields
• Research Institution: Setsunan University
• Principal Investigator: 久保 康之 摂南大学, 農学部, 教授 (80183797)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小玉 紗代 摂南大学, 農学部, 助教 (10824039) ; 西内 巧 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 准教授 (20334790) ; 北谷 和之 摂南大学, 薬学部, 教授 (40539235) ; 加藤 直樹 摂南大学, 農学部, 教授 (90442946)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 2026: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2025: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000); Fiscal Year 2024: ¥8,190,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥1,890,000)
• Keywords: ニーマンピック病C型 / リソソーム病 / 炭疽病菌 / スフィンゴ脂質 / 付着器

Outline of Research at the Start

植物病原菌の病原性に関する基礎研究において、ウリ類炭疽病菌の植物侵入に関わるNPC1、NPC2遺伝子を同定し、これらがヒトのNiemann-Pick病C型（NPC）の原因遺伝子と一致することを発見した。NPCはリソソーム病に属する難治性疾患である。一方、さらに、治療薬Miglustatが炭疽病菌のNPC変異株の侵入能を回復させることが示され、炭疽病菌がNPCのモデル系として機能する可能性が見出された。本研究は炭疽病菌をモデルにリソソーム病治療薬の探索と作用機構の解明と独自のスクリーニング系の構築により治療薬の社会実装を目指している。