Basic research into nucleic acid drugs that induce readthrough by chemically modifying the adenosine at the premature termination codon

• Project/Area Number: 24K21282
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Nagasaki International University
• Principal Investigator: 佐々木 茂貴 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (10170672)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村瀬 裕貴 崇城大学, 薬学部, 助教 (10814486) ; 山田 耕平 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (40583232) ; 吉田 達貞 長崎国際大学, 薬学部, 講師 (80527557) ; 西奥 剛 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (90435115)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 2026: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2025: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2024: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 核酸医薬 / 化学修飾mRNA / リードスルー / 未熟停止コドン / ナンセンス変異

Outline of Research at the Start

コドンの一塩基変異で生じる未熟終止コドン(PTC)は多くの難治性疾患の原因となる。本研究では、我々が開発した官能基転移プローブ核酸を用いてmRNA中のPTCを正常終止コドン(NTC)と区別して化学修飾することにより、効果的なリードスルーおよび挿入するアミノ酸の制御の実現を目指す。リードスルー機能検証ため、ウミシイタケルシフェラーゼ(Rluc)化学発光アッセイ系を構築し、1.ヒト細胞由来抽出液による検証、2.ヒト細胞を用いたin vitro検証、3.ヒト細胞移植マウスを用いたin vivo検証、4.トリチウムラベル化FTプローブ核酸のマウス体内動態、と検討を進める。