Regulation of metabolism by the immune system based on disease-specific read-through molecules

• Project/Area Number: 24K21285
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 佐藤 荘 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60619716)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 國吉 佳奈子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, プロジェクト助教 (70747881) ; 光井 雄一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (80987652)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 2026: ¥9,230,000 (Direct Cost: ¥7,100,000、Indirect Cost: ¥2,130,000); Fiscal Year 2025: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2024: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
• Keywords: 生活習慣病 / マクロファージ / read through / GWAS / QTL

Outline of Research at the Start

肥満の病態には免疫系による代謝調節が重要であるが、その詳しい分子基盤は明らかになっていない。疾患と関連の強い一塩基多型（SNP）が2つの隣接する遺伝子をまたぐread-through転写を誘導し、病態の発症・増悪に関わるという分子メカニズムを世界で初めて報告した。本研究では、免疫系において肥満病態と関与するSNPを有する新規遺伝子に着目し、マウスモデルを用いて免疫細胞による脂肪代謝制御機構を明らかにし、ヒト臨床検体を用いたex vivo実験でSNPによって誘導される新規read-through分子の探索・機能評価を行い、その制御機構に個体差が生じるメカニズムを明らかにする。