Exploration of aging tubule-inducing factors and their pathophysiology for the development of therapeutic agents for diabetic kidney disease

• Project/Area Number: 24K21296
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 猪阪 善隆 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00379166)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南 聡 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (00791592) ; 山本 毅士 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (20756994) ; 酒井 晋介 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60817360)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000); Fiscal Year 2026: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000); Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2024: ¥11,960,000 (Direct Cost: ¥9,200,000、Indirect Cost: ¥2,760,000)
• Keywords: 糖尿病関連腎臓病 / オートファジー / 老化細胞

Outline of Research at the Start

本研究では老化尿細管細胞がDKDを進展させるという仮説を検証するために、1)尿細管細胞特異的老化細胞除去マウスを用いた老化細胞の関与の検討、2) single cell RNA解析によるDKD進展に関与するSASP因子の同定、3)オートファジー不全を伴う細胞老化誘導因子の抽出、4)上記で抽出した因子をKOしたオートファジー可視化腎オルガノイドやKOマウスを用いたオートファジー不全を伴う細胞老化誘導、SASP産生因子の同定・機能解析、5)DKD患者腎のプロテオーム・トランスクリプトームデータベースや腎生検検体を用いたヒトDKDにおける候補因子の検証を行う。