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Development of inhibitors for the toxic oligomer formation based on the binding mode of amyloid beta and ganglioside

Research Project

Project/Area Number 24K21836
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
Research InstitutionDoshisha University

Principal Investigator

入江 一浩  同志社大学, 研究開発推進機構, 嘱託研究員 (00168535)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中川 優  名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (90452284)
Project Period (FY) 2024-06-28 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2026: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsamyloid beta / Alzheimer's disease / ganglioside / aggregation / toxic conformation
Outline of Research at the Start

アルツハイマー病の発症に関わるアミロイドβタンパク質(Aβ)は凝集により神経細胞毒性を示す.その凝集過程において細胞膜上のガングリオシド(GM)が重要な役割を果たしているが,Aβとの結合様式については,両者が柔軟な分子であるためNMR法やX線結晶回折法が適用できず不明な点が多い.そこで,Aβと結合するGMオリゴ糖の最小単位を特定し,分子内SS結合により毒性配座に固定したSS-Aβ42との共結晶を作成する.X線結晶構造解析により得られた結果に基づき,GMオリゴ糖とカテコールとのハイブリッド分子を設計し,AβとGMとの結合とAβの凝集を同時に阻害する新規創薬シードの開発を目指す.

URL: 

Published: 2024-07-03   Modified: 2024-08-28  

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