| Project/Area Number |
24K21911
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40598653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藍川 志津 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80884577)
松尾 光徳 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00823618)
清水 良子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30348643)
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| Project Period (FY) |
2024-06-28 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 着床 / 妊娠 / マウスモデル / 胚浸潤 / 細胞死 / 不妊症 / 卵管 / 子宮 |
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| Outline of Research at the Start |
貪食される細胞が細胞膜の外層にホスファチジルセリンを過剰に露出するEat-me signalによって貪食細胞に認識される。本研究では、1)Eat-me signalを担う鍵分子Atp11aとCdc50aの子宮・卵管特異的欠損マウスを用いた雌性生殖の表現型解析、2)マウス子宮・卵管のEat-me signalの下流シグナル探索、3)ヒト検体を用いた解析、を行い、細胞貪食の妊娠における機能を調べ不妊症のメカニズムを解明する。妊娠初期の子宮・卵管の細胞貪食を介した妊娠成立の機序を明らかにする。不妊症の解明や診断・治療への臨床応用へ繋げることが本研究の挑戦的研究としての意義である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
良好胚を移植しても妊娠しない着床不全は生殖医療の課題である。本研究者はこれまでの研究において、胚の子宮内膜への接着後、上皮細胞がプログラム細胞死に至り、それが胚に貪食されることが胚浸潤とその後の妊娠維持に必要であることを明らかにしてきた。そこで本研究では、貪食される細胞が細胞膜の外層にホスファチジルセリンを過剰に露出するEat-me signalによって貪食細胞に認識されることに着目した。
今年度は野生型マウス子宮を用いたscRNA-seq及び空間トランスクリプトームを行なった。その結果、胚接着後にその周囲の子宮内膜間質が分化するが(脱落膜化)、そこにおいてEat-me signalを担う鍵分子Atp11aとCdc50aが高発現することを見出した。脱落膜化を誘導する分子として、LIF・COX2の二分子を見出し、これらの子宮特異的KOマウスを作成したところ、いずれも脱落膜化・胚浸潤異常による不妊となった。これらについては国際学術誌にその成果を報告した。また、Atp11a・Cdc50aについては子宮特異的KOマウスの作成を行い、特にCdc50aについては完全不妊となることを見出した。現在その詳細な機序について解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り研究進行し、研究成果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
順調に研究が進んでいるため、今後も計画通りに研究を遂行する。
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