Elucidation of mechanism underlying toxicity resistance by human hepatocytes based on cell adhesion abnormality

Research Project

Project/Area Number	24K21921
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research Institution	Osaka Metropolitan University
Principal Investigator	井澤武史大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (20580369)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	桑村充大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (20244668)
Project Period (FY)	2024-06-28 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000) Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000) Fiscal Year 2024: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Keywords	肝毒性 / ヒト化マウス / 細胞接着
Outline of Research at the Start	本課題は，ヒトの薬物動態を予測できるヒト肝細胞キメラマウスにおいて，本来は肝毒性に高い感受性を示すヒト肝細胞がマウスへの移植後に顕著な肝毒性抵抗性を獲得する特異な現象に着目して，そのメカニズム解明に取り組む。ヒト肝細胞において移植前後で特異的に変化する細胞内シグナルを特定して，肝毒性抵抗性に関わる役割を検証する。本研究は肝細胞に備わる解毒作用の未知の生命現象を解明するための挑戦的研究であり，研究成果は肝毒性の新たな創薬ターゲットの発見や，ヒトの肝毒性を正確に予測できるモデルの実現につながると期待される。