Establishing protein engineering approaches for production of difficult-to-express proteins

Research Project

Project/Area Number	24K21935
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	堤尚孝東京医科歯科大学, 高等研究院, 特任准教授 (70963495)
Project Period (FY)	2024-06-28 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	難生産性タンパク質 / 難発現性タンパク質 / タンパク質工学 / 膜タンパク質 / 可溶性タンパク質
Outline of Research at the Start	タンパク質科学、およびタンパク質の医薬応用を推進する上で最も重要となるのが材料となる高品質組換えタンパク質の生産である。典型的な難生産性タンパク質には、上市されている医薬品の約30%が作用標的とするGタンパク質共役型受容体 (GPCR) をはじめとした膜タンパク質や一部の可溶性タンパク質が含まれ、いくつかのタンパク質ファミリーでは機能性タンパク質の組換え発現・精製例が非常に少ない。本研究では、膜タンパク質・可溶性タンパク質の双方に関して、タンパク質工学的手法を用いてモデル難生産性タンパク質の効率的な大量生産法を確立し、基礎・応用研究に向けた基盤とすることを目的として研究を進める。