Elucidation of the direct metabolic control mechanisms of producing cells by secreted proteins

• Project/Area Number: 24K22009
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 斎藤 芳郎 東北大学, 薬学研究科, 教授 (70357060)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 外山 喬士 東北大学, 薬学研究科, 講師 (50720918) ; 有澤 琴子 東北大学, 薬学研究科, 助教 (00813122)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2025: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 分泌タンパク質 / ライソゾーム / セレノプロテイン / レドックス制御 / 酸性化

Outline of Research at the Start

本研究の目的は、合成された分泌タンパク質が直接ライソゾームに移行し、酸性化を制御して産生細胞の異化反応を制御する全く新しい代謝制御機構を提唱することである。応募者は、必須微量元素セレン（Se）を含む血漿タンパク質セレノプロテインＰ（SeP）が、細胞内の小胞で増加することによりライソゾームの酸性化が亢進することを見いだした。そこで本研究では、SePがライソゾーム酸性化を亢進する作用および直接リソソームに移行する分子メカニズムを明らかにし、分泌タンパク質が産生細胞の代謝を直接制御する全く新しい制御機構の概念確立に挑戦する。