機能性アミロイド線維の探索による新たなタンパク質機能発現の提案

• Project/Area Number: 24K22104
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 杉江 淳 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (50777000)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松木 陽 大阪大学, 蛋白質研究所, 准教授 (70551498)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: アミロイド / 神経変性 / ショウジョウバエ

Outline of Research at the Start

タンパク質は翻訳後に折り畳まれて機能を発揮するが、折り畳みが失敗するとアミロイド線維を形成し、神経変性疾患の原因となることがある。しかし、神経系における機能性アミロイドの存在は不明である。本研究では、神経細胞の生存に関わる機能性アミロイドを特定し、その存在を示す。これにより、タンパク質機能発現の常識にパラダイムシフトを起こすことを目指す。そのために、「1. アミロイドコアドメインの高精度構造解析」、「2. アミロイド形成能を喪失した変異体の作製」、「3. 機能性アミロイドの生理活性の特定と神経細胞維持の役割の解明」の研究項目を実施し、神経細胞の維持に不可欠な機能性アミロイドを同定する。