脳脈絡叢を標的とした革新的な中枢神経アミロイドーシス治療法の開発

• Project/Area Number: 24K22109
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 植田 光晴 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60452885)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: アミロイドーシス / トランスサイレチン / 病態モデル / 核酸医薬 / 中枢神経病変

Outline of Research at the Start

脳脈絡叢細胞へのデリバリーシステムとしてsiRNAに抗体をコンジェゲートした「核酸-抗体複合体」を開発し中枢神経病変に対する疾患修飾療法を開発する。まず、ヒト変異型TTR遺伝子を導入したTGマウスの脳から脈絡叢を分離し、脳脈絡叢上皮細胞を培養する。次に、脳脈絡叢を標的とした核酸(siRNA)-抗体複合体の作成および in vitroでの効果を検討する。In vitro解析で効果が確認できれば、ヒト変異型TTR(Tyr114Cys)遺伝子を導入したTGマウスの脳室内に投与し、脳脈絡叢上皮細胞のTTR mRNAレベルの減少率や、髄液中TTR濃度の減少率および効果期間などを検証する。