膵IPMNにおけるCFTR遺伝子変異と悪性化の関係解明および治療応用

• Project/Area Number: 24K22118
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 川嶋 啓揮 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20378045)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 淳平 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院准教授 (00566987) ; 石川 卓哉 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00792649) ; 飯田 忠 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30878319) ; 水谷 泰之 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50831393) ; 山本 明子 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (60402385) ; 石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (90303651)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: IPMN / CFTR / 膵がん

Outline of Research at the Start

膵IPMN診療の現状は、経過観察による悪性化の早期発見が精一杯であり予防法は皆無である。日常臨床において悪性化予防法に対する患者の要望は非常に強い。一方、CFTR遺伝子変異は膵のう胞を形成することが多いのう胞繊維症の原因である。我々は、ヒトの正常な膵管ではCFTRが発現している一方、IPMN症例ではその発現が低下していることを確認した。このことが、膵液内の重炭酸イオンの濃度を下げ、のう胞内ムチンの粘調度を上げ、IPMNの悪性化や異所性PDAC発現の原因になっているという仮説を立てた。本研究は、このCFTR遺伝子変異とIPMN悪性化の関連を基礎的に検討することである。