核抗原の細胞膜局在誘導に基づく抗核抗体の新規機構と強皮症病態の解明

• Project/Area Number: 24K22137
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 54:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 山田 幸司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90570979)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 彩舟 東邦大学, 理学部, 講師 (40772744) ; 山田 健人 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60230463) ; 持丸 雄太 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50884623)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2025: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: CUPS / 型破り分泌 / 強皮症 / 局在多様性 / 小胞体

Outline of Research at the Start

抗核抗体は自身の核抗原（核タンパク質など）に対する自己抗体群の総称であり、強皮症を含むほとんどの膠原病患者で検出される。一方で、抗核抗体と病因との関係はあまり深堀りされておらず、抗核抗体を切り口とした膠原病の分子機構研究は未開拓である。我々は、がん研究において核タンパク質の分泌機構CUPSとその生物学的機能を見出してきた。本研究では抗核抗体の挙動に着目し、強皮症の発症原因のうち血管病変の分子機序を明らかにして新しい病態機構を明らかにする。本研究によって、未だ有用な治療法のない強皮症に対する本態理解を目指すとともに、治療法創出に繋げることを最大の使命とする。