セマフォリン系分子を用いたバイオ人工臓器に対する包括的免疫制御の開発

• Project/Area Number: 24K22145
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 宮川 周士 大阪大学, 微生物病研究所, 招へい研究員 (90273648)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江口 寛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (20379267)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: Xenotransplantation / セマフォリン / プレキシン / Neutrophil / ヒト化マウス

Outline of Research at the Start

異種移植研究の立場で、セマフォリン系分子を用いた免疫制御法を検討する。
セマフォリンは多くの炎症性疾患と関連している。例えば、樹状細胞に発現し、T細胞を抑制型へ分化させる。また、Plexin-B2は発現するSema4Dを介して好中球を抑制していると考えられる。
まずPlexin-B2をブタの内皮細胞に遺伝子発現させ、好中球との反応を検証する。
同様にNK細胞やMacrophageとの反応も検証する。さらに、Plexin-A1,B1,C1 2、等のセマフォリンのリガンド分子をブタの血管内皮に遺伝子導発現させ、NK細胞、Macrophage、等の免疫制御の可能性を検証する。