Elucidation of PD-L1 Glycan Structure Associated with Driver Gene Mutations and Challenges for Personalized Therapy

Research Project

Project/Area Number	24K22149
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	和田聡昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30420102)
Project Period (FY)	2024-06-28 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2024: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords	がん免疫療法 / 免疫チェックポイント阻害剤 / PD-L1 / ドライバー変異 / 糖鎖解析
Outline of Research at the Start	免疫チェックポイント阻害剤は、幅広いがん種において有効性が示されている。一方で、ドライバー遺伝子変異を有する患者への効果は限定的である。申請者らはこれまでPD-L1における糖鎖修飾について解析を行い、ドライバー遺伝子変異毎（EGFR変異、RAS変異）にそれぞれ共通のレクチンを同定した。これらのレクチンは特定のドライバー遺伝子変異を持たないがん細胞においては全く発現を認めなかった。そのため本研究では、これまでの研究をさらに発展させ、EGFR変異群又はRAS変異群でそれぞれ共通のレクチンが認識する糖鎖及び糖鎖を司る糖転移酵素の発現とPD-L1発現との関係について解析を行う。