| Project/Area Number |
24K22163
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横井 暁 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30737135)
吉田 康将 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90885550)
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| Project Period (FY) |
2024-06-28 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 卵巣癌 / 細胞外小胞 / マイクロRNA / 微量腹水 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究で提案するEVシートは、EVを回収できるような特殊製法を取り入れており、それゆえに他には類を見ない。これまでサンプリングが困難であった微量体液（唾液、涙液、生理的腹水）からもEVが回収でき、EV研究領域に革新をもたらす技術である。例えば、腹腔内環境については、EVシートを用いることにより、腹水という概念は大きく変わることになる。EVシートにより腹腔内における位置情報が付加されることにより、腹水は、従来の『均一な液体』ではなく、『腹水は臓器表面に応じて空間的に多様な液体』という新しい概念に一新されることになり、卵巣がん進展の新たなメカニズムの解明に挑戦する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞外小胞（extracellular vesicles: EV）は、細胞間相互作用を仲介する情報伝達因子として、がんを含む多様な疾患領域で重要な役割を果たすことが明らかになってきている。特にEVに内包されるマイクロRNAやタンパク質は、腫瘍の進展や転移、免疫応答に関与することが報告されており、EVは次世代の診断バイオマーカーや治療標的として注目されている。
当研究室では、独自に開発したEVシートを活用し、臓器表面の微量腹水中に存在するEVの解析を可能とした。EVシートは、わずか10μL程度の液体からでも非侵襲的かつ高効率にEVを回収できる画期的なプラットフォームである。本研究では、名古屋大学医学部附属病院産婦人科の手術症例に対して、EVシートを用いて横隔膜、膀胱、肝臓、腸間膜など複数の腹膜表面から微量腹水を採取した。各部位のEVを精製後、マイクロRNAシーケンスを行い、EVのプロファイルが臓器表面に応じて顕著に異なることを明らかにした。特に肝表面由来EVでは、他部位と比較して特定のマイクロRNAが高発現していることが判明した。さらに、肝表面は卵巣癌の播種転移が比較的少ないことから、この局所的EVの特性が腫瘍微小環境で抗腫瘍的に働く可能性が示唆された。この仮説に基づき、現在は肝表面由来EVが卵巣癌細胞に与える生物学的影響について、in vitroおよびin vivoモデルを用いて機能解析を進めている。また、EVシートの特性を活かし、微量腹水からのEVマイクロRNA解析による新規バイオマーカーの探索も並行して行っている。
本研究は、腹水を「臓器表面ごとに性質の異なる空間的に多様な液体」と再定義するものであり、EV研究・がん研究の両面において学術的・臨床的に大きなインパクトをもたらすと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
EVシートにより、ヒト生体における微量腹水の空間的な多様性を評価できている。そして、その解析結果に基づき卵巣癌抑制的なマイクロRNAを同定し、その機能解析を進めており、卵巣癌の新規治療薬に繋がる成果が得られることが期待されるため。また、微量腹水を用いたバイオマーカー研究についても、今後の成果が期待されるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
複数の肝表面EVマイクロRNAの抗腫瘍効果について、機能解析を進め、動物実験を通して新規核酸医薬としての可能性を検討する。EVマイクロRNAだけでなく、EVタンパク質にも着目した研究を実施し、腹腔内のEVの多様性について多角的な評価を行う。
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