Elucidation of novel aspect of relationship between blood coagulation system and dementia and development of its regulation

• Project/Area Number: 24K22273
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 平野 勝也 香川大学, 医学部, 教授 (80291516)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 剛 香川大学, 医学部, 助教 (80380153)
• Project Period (FY): 2024-06-28 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 血液凝固系 / 認知症 / プロテイナーゼ活性化型受容体 / インスリン分解酵素

Outline of Research at the Start

認知症と凝固系の連関は明らかであるが、従来、凝固系は血栓形成を介して認知症の発症に関与するとされてきた。蛋白質分解酵素活性を有する凝固因子はプロテイナーゼ活性化型受容体(PAR)を介して老化や細胞障害に関わる慢性炎症、活性酸素産生などの細胞作用を発揮する。研究代表者はサブタイプPAR1を欠損するマウスで老化現象が抑制されていることを見出した。凝固系は、PAR1を介して血栓非依存性に認知症を発症させると考えられる。本研究はこの新たな認知症発症機構を動物実験と培養細胞実験から明らかにする。これまでの研究にはないPAR1の新たな視点から凝固系と認知症の連関を明らかにする挑戦的研究である。