Elucidation of immune response directivity by generating transchromosomic mice with human immunoglobulin heavy chain gene polymorphisms.

• Project/Area Number: 24K23161
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0605:Veterinary medical science, animal science, and related fields
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 阿部 智志 鳥取大学, 染色体工学研究センター, 准教授 (10632911)
• Project Period (FY): 2024-07-31 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 染色体工学 / ヒト化モデル動物 / 抗体重鎖遺伝子 / 免疫応答指向性

Outline of Research at the Start

ヒトの抗体発現は様々な病気に対する獲得免疫として重要である。抗体発現の多様性を示すレパトアは個人で異なり、それがワクチン反応、感染や自己免疫疾患のかかりやすさおよび予後を規定していることが考えられるが、個人のレパトアを規定する詳細なメカニズムは分かっていない。
本研究は、染色体工学技術により、異なるヒト抗体重鎖遺伝子の多型を持つマウスを作製することで、レパトアの個人差のメカニズムを解明することを目的としている。これにより、多型のレパトア発現への影響および特定のレパトアにおける感染に対する免疫誘導の指向性を明らかにすれば、個人対応型のワクチンのデザイン最適化などに寄与することが考えられる。