| Project/Area Number |
24K23320
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
松原 圭佑 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (60999118)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2024-07-31 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | アレルギー / 新生児期免疫応答 / 三次リンパ組織 (TLS) / DOCK2 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
新生児期の免疫応答の状況が将来の疾患感受性に影響を与えることが示唆されているが、メカニズムの詳細は不明である。以前の研究で、免疫細胞の遊走や活性化に重要な役割を果たすDOCK2を欠損するマウスがアレルギー性気道炎症を自然発症し、新生児期に三次リンパ組織(TLS)様の免疫細胞の集積が形成されることを発見した。本研究では、新生児期のTLS様構造がアレルギー性気道炎症発症に重要であるとの仮説を立て、その形成機序を探ることで、新生児期の免疫応答が将来の疾患発症にどのように寄与するかを解明したい。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
・新生児期のDOCK2欠損マウスでは血中の特定の液性因子のレベルが一過的に上昇し、血管内皮細胞で特定のケモカインの発現を誘導することで、三次リンパ組織(TLS)様構造形成のトリガーとなることが明らかとなった。
・TLS様構造内では、サイトカイン産生能の高いT細胞が盛んに分裂しており、病原性T細胞の増殖の場として機能していることが示唆された。
・DOCK2欠損マウスで観察された現象は、新生児期の野生型マウスに当該液性因子を投与した場合でも一部再現できることから、一般的な現象であると考えられる。
・この表現型は、DOCK2の既知の機能であるRacの活性化とは無関係であり、DOCK2の新規機能の存在が明らかとなった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究目標である「新生児期のTLS様構造がアレルギー性気道炎症発症に重要であるかの検証」と「その形成機序の解明」に対し、TLS様構造形成のトリガーとなる液性因子およびケモカインを明らかにした。さらに、TLS様構造が病原性T細胞の増殖の場となることが示唆され、研究の核心に迫る結果が得られつつある。
また、DOCK2欠損マウスで観察された現象が、野生型マウスにおいても当該液性因子の投与により再現されることが示された。これにより、TLS様構造の形成がDOCK2特異的な異常ではなく、新生児期の免疫応答として一般的なプロセスである可能性が示唆され、研究の普遍性が高まった。
さらに、DOCK2の新規機能を発見したことも大きな進展である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
・新生児期のTLS様構造がアレルギー性気道炎症の発症に重要であるという仮説の検証を行う。具体的には、新生児期特異的に、注目するシグナルを遮断したDOCK2欠損マウスで成獣期のアレルギー性気道炎症が抑制されるかどうかを調べる。
・注目する液性因子が①新生児期にのみ発現上昇する理由、および②新生児期にのみTLS様構造を誘導する能力を持つ理由について、時期特異性をもたらすメカニズムを解析する。
・TLS様構造内部において、T細胞が周囲の細胞との相互作用を通じて病原性を獲得し、疾患発症に至るメカニズムを解明する。
・DOCK2による液性因子の発現制御機構について、その詳細な分子メカニズムを解析する。
|
