Treatment Resistance in BRAF-Mutated MSS Colorectal Cancer: The Relationship Between the MAPK Pathway and Tumor-Associated Macrophages

Research Project

Project/Area Number	24K23359
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	0901:Oncology and related fields
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	谷口厚樹岡山大学, 大学病院, 医員 (81005635)
Project Period (FY)	2024-07-31 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	BRAF変異陽性大腸癌 / MSS / 腫瘍関連マクロファージ / 腫瘍関連線維芽細胞
Outline of Research at the Start	BRAF V600E変異型（以下、BRAF変異型）かつマイクロサテライト安定(MSS)の進行大腸癌はMAPK経路を阻害する多剤併用分子標的薬によって予後の改善が得られたものの、未だ予後は不良である。我々は公共のトランスクリプトームデータを用いたBRAF変異型大腸癌の細胞組成解析によって、BRAF変異型MSS大腸癌はBRAF野生型MSS大腸癌と比較して腫瘍微小環境が異なることを突き止めた。得られた分析結果から腫瘍関連マクロファージ(TAM)による腫瘍抑制的な作用が治療抵抗性の重要な要因ではないかと仮説を立てた。癌細胞、腫瘍構成細胞とのクロストークを解明することで新規個別化標的治療の創出を目指す。