Development of new therapeutic strategies for the treatment of sinusoidal obstruction syndrome caused by anticancer drug therapy.

• Project/Area Number: 24K23372
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 久保 憲生 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10464744)
• Project Period (FY): 2024-07-31 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 薬剤性肝障害 / 肝類洞障害 / 肝機能評価マーカー

Outline of Research at the Start

大腸癌肝転移は切除により予後が改善する。化学療法の進歩により切除不能症例からのConversion surgeryも増えているが、化学療法による薬剤性の類洞障害は、術後肝不全など重篤な合併症と関連する。Autotaxin（ATX）は新規の肝線維化マーカーで、我々の先行研究では化学療法施行例でATXが有意に高値であった。ATXによって産生されるリゾホスファチジン酸（LPA）が、星細胞の活性化、類洞内圧の亢進に関与しており、ATXは治療ターゲットとなりうると考えられた。肝類洞障害におけるATX-LPA連関の意義を解明し、ATX阻害剤で遮断し、SOSを抑制するという新たな治療戦略の構築を目的とする。