Analysis of the coupling inhibition mechanism of cysteine protease inhibitors using functional bone organoids

Research Project

Project/Area Number	24K23610
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	0907:Oral science and related fields
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	小野紗也加東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (71000270)
Project Period (FY)	2024-07-31 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	リモデリング / カテプシンK / reversal cell / カップリング / イメージング
Outline of Research at the Start	骨粗鬆症治療薬ビスホスホネートは骨リモデリングを抑制し，薬剤関連顎骨壊死の発症に寄与することから，新たな治療法が求められている．一方で，破骨細胞が分泌するカテプシンKは骨粗鬆症治療における有力なターゲット候補として研究が行われたが，カテプシンK阻害のカップリングに対する影響は不明である．申請者はこれまでに骨リモデリングをin vitroで再現した機能的骨オルガノイドにおいて，骨吸収と骨形成の間の空間的・量的相関，すなわちカップリングを再現し，E-64によるカテプシン Kを含むシステインプロテアーゼ阻害によるカップリング消失を示した．本研究ではE-64によるカップリング阻害メカニズムを解明する．