Analyses of the mechanism of respiratory complex I inhibitor accerelating osteoblast differentiation

• Project/Area Number: 24K23634
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0907:Oral science and related fields
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 清水 なつ生 日本大学, 歯学部, 専修医 (60998904)
• Project Period (FY): 2024-07-31 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 骨芽細胞 / 呼吸鎖複合体 / ミトコンドリア

Outline of Research at the Start

間葉系幹細胞が骨芽細胞へ分化する過程で、ATP産生における解糖系とミトコンドリア呼吸のバランスが変化するが、その意義や仕組みについては不明な点が多い。最近申請者は、マウス前骨芽細胞MC3T3-E1の分化誘導時に呼吸鎖複合体I (RCC-I) を阻害すると、分化が促進し石灰化能が亢進することを見出した。本研究では、骨芽細胞の分化過程におけるRCC-I阻害の作用点を探るとともに、RCC-I阻害で生じ得るNADH/NAD+比の上昇やマイトファジーの活性化が石灰化亢進を媒介している可能性を検証する。並行して網羅的遺伝子発現解析を行い、上記以外の可能性も検討する。