Establishment of Evaluation System for Per- and Polyfluoroalkyl Substance Toxicity, Focusing on Inflammation-induced Gene Editing Enzyme

Research Project

Project/Area Number	24K23755
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	0908:Society medicine, nursing, and related fields
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	木村優介自治医科大学, 医学部, ポスト・ドクター (30996301)
Project Period (FY)	2024-07-31 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	PFAS / 発がん / マクロファージ / AICDA / APOBEC
Outline of Research at the Start	難分解性の有機フッ素化合物（PFAS）の環境中への蓄積は世界的な問題となっており、曝露影響の解明が求められる。疫学からPFAS曝露が腎臓などのがん発症に関与する可能性が明らかになる一方で、がん発症に至らしめるPFASの毒性機構は不明な部分が多い。近年、炎症反応促進に重要なタンパク複合体であるインフラマソームをPFASが活性化すると報告された。そのため炎症応答を介した遺伝子編集酵素（AICDA、APOBEC）の誘導がPFAS曝露による発がんに関わるのではないかと推測される。腎臓細胞とマクロファージを用いた細胞培養系、および動物実験系を用いて、PFASの炎症介在性の曝露影響を明らかにする。