ドミナントネガティブ効果を回避する改変型OPA1によるDOA-plus治療法開発

• Project/Area Number: 24KJ0089
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 国内
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 小坂 二郎 新潟大学, 脳研究所, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2026: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)

Outline of Research at the Start

DOAは、比較的頻度の高い遺伝性視神経変性症である。原因遺伝子はミトコンドリア関連遺伝子の機能喪失変異が症例の多数を占める。一方で、DOA 患者の少数は、DOA-plus と呼ばれる、眼症状に加えて聴力障害など多臓器症状を合併する。DOA-plus は、ドミナントネガティブ変異により発症すると考えられ、単純にOPA1を発現させるだけでは高い治療効果は期待できない。本研究では、疾患関連変異を持つOPA1によるドミナントネガティブ効果を回避する改変型hOPA1を生化学的解析と情報学的解析によって設計し、最終的にヒトiPS細胞での治療効果検証することで、DOA-plusの治療法創出を目指す。