HNF4αを介した糖新生における転写共役因子の同定と新規糖尿病治療標的の探索

• Project/Area Number: 24KJ0446
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 国内
• Review Section: Basic Section 43010:Molecular biology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 纐纈 拓海 東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2024-04-23 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 2026: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 2025: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 2024: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)

Outline of Research at the Start

糖尿病における高血糖状態には、グルカゴンの分泌異常が大きく関与すると示唆されている。多くのグルカゴン受容体拮抗薬の治験が行われてきたが、承認されたものはない。グルカゴンシグナルを直接標的にした新規治療薬を開発するために、グルカゴンシグナルにより糖新生を誘導するHNF4αに着目した。
プロテオミクスの手法を用いて、肝臓特異的にHNF4αを介して糖新生遺伝子を制御する転写共役因子を見出すことにより、肝臓における糖新生制御の新たな分子機序を明らかにするとともに、糖尿病の新たな治療標的を見出す。