生物種を超えてユビキチンリガーゼが導く新規タンパク質分解誘導剤の創出

• Project/Area Number: 24KJ1716
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 国内
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 大澤 陽 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2024-04-23 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000); Fiscal Year 2026: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2025: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2024: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)

Outline of Research at the Start

標的タンパク質分解医薬品の一つであるPROTACは、E3やプロテアソームを介したタンパク質分解機構を利用して任意の標的タンパク質を分解することができる新しい創薬モダリティとして注目されている。しかしながら、ヒト内在性E3が600種類以上存在するのに対し、PROTACに汎用されているE3は数種類に限られ、PROTACの適用範囲を狭めている。さらに、PROTACの継続投与により内在性E3の発現量低下などの耐性獲得が問題となる。そこで、内在性E3に依存しないPROTAC開発を目的として、本研究では植物由来のE3をヒト細胞で利用したPROTAC開発を行う。