C9ORF72ジペプチドによるRNA結合蛋白相転移機構の解明

• Project/Area Number: 24KJ2007
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 国内
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 宮城 碧水 東京医科大学, 医学部, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2024-04-23 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 2026: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2025: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2024: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)

Outline of Research at the Start

近年、ALS原因蛋白の多くが液液相分離を起こすことが明らかとなった。最も高頻度に観察されるALS原因遺伝子C9ORF72の変異により産生されるArg-rich dipeptide repeat proteins [R-DPRs: poly(PR)およびpoly(GR)]は豊富なArgによる正電荷を介して相分離に干渉し、相分離の促進やTDP-43の相転移の促進など、相分離恒常性を破綻させることでALS発症に寄与すると考えられているが、相転移に至る詳細な分子機構は不明である。本研究では、R-DPRsによる蛋白相転移促進の分子機構を明らかにすることで、C9-ALS発症機構の解明を目指す。