Analysis of the effect of hypoxic environment on DNA damage repair mechanism: Toward understanding of tumor heterogeneity

• Project/Area Number: 24KK0151
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 原田 浩 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80362531)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 諏訪 達也 京都大学, 生命科学研究科, 招へい研究者 (00914863) ; 小林 稔 京都大学, 生命科学研究科, 特定助教 (40644894)
• Project Period (FY): 2024-09-09 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥20,930,000 (Direct Cost: ¥16,100,000、Indirect Cost: ¥4,830,000); Fiscal Year 2026: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2025: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000); Fiscal Year 2024: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
• Keywords: がん / 低酸素 / DNA損傷 / 腫瘍不均一性 / クローン進化

Outline of Research at the Start

１つの腫瘍組織は基本的に１つのがん細胞に由来するため、理論的には腫瘍組織を構成するがん細胞の遺伝子型は均一な筈である。しかし増殖の過程で生じる変異によって、腫瘍内には遺伝子型の異なるがん細胞が存在する。この不均一性ががんの悪性度や治療抵抗性を左右するが、患者によって不均一性の程度に差が生じる原因は不明である。本研究では、英国オックスフォード大学との共同研究により、“DNA損傷修復能の低下”をキーワードとして「がんの不均一性が生じるメカニズムの解明」を目指す。