健康・老化・老人性疾患における酸化ストレス依存的エピゲノム変化の意義

• Project/Area Number: 24KK0181
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 上原 孝 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00261321)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳田 翔太 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 任期付研究員 (20995493) ; 諫田 泰成 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 部長 (70510387) ; 久保田 翔 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70747831)
• Project Period (FY): 2024-09-09 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥20,930,000 (Direct Cost: ¥16,100,000、Indirect Cost: ¥4,830,000); Fiscal Year 2028: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2027: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 一酸化窒素 / 酸化ストレス / エピゲノム / 健康維持 / 病態形成

Outline of Research at the Start

本研究では、NO依存的なエピジェネティクス変化を基軸として、通常の加齢（老化）あるいは神経変性疾患発症に関わるゲノムDNAメチル化状態と遺伝子発現変化、さらには、神経細胞生死への影響を探り、その成果をヒトの健康や疾患予測に繋げることを目的とする。そのために、研究チームの強みを活かし、DNMT特異的SNO化阻止薬（DBIC）、初代培養神経細胞、正常・老化マウス、ヒトiPS由来神経細胞、ヒト病態由来iPS神経細胞、ヒト正常・老化・中枢神経変性疾患死後脳を用いて、NO依存的に発現変化する遺伝子とゲノムDNA低メチル化部位などのエピゲノム変動の全貌解明を目指す。