• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

マダニの低酸素応答機構の解明と抗マダニ薬の創出

Research Project

Project/Area Number 25252050
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionKitasato University (2014-2015)
National Agriculture and Food Research Organization (2013)

Principal Investigator

辻 尚利  北里大学, 医学部, 教授 (70355171)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八田 岳士  独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 動物衛生研究所細菌・寄生虫研究領域, 主任研究員 (00455304)
田仲 哲也  鹿児島大学, 獣医学部, 准教授 (00322842)
白藤 梨可  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 助教 (00549909)
Project Period (FY) 2013-05-31 – 2017-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥37,440,000 (Direct Cost: ¥28,800,000、Indirect Cost: ¥8,640,000)
Fiscal Year 2015: ¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2014: ¥12,610,000 (Direct Cost: ¥9,700,000、Indirect Cost: ¥2,910,000)
Fiscal Year 2013: ¥14,430,000 (Direct Cost: ¥11,100,000、Indirect Cost: ¥3,330,000)
Keywords獣医学 / マダニ / 低酸素応答
Outline of Annual Research Achievements

これまでに取り組んできた『マダニの吸血と病原体伝播の分子基盤の解明』から、抗マダニ薬を開発する創薬プラットフォームの構築において、創薬分子の標的となる『吸血・病原体伝播調節物質』が低酸素応答によって一括制御されていることを受けていることが判明している。開始3年目の本年度は、これまでに明らかにされたマダニにおける低酸素応答経路と吸血行動を支える代謝系経路の相互作用の知見をもとに、バベシア原虫感染マダニにおける原虫と低酸素応答経路の相互関係の解析を実施した。はじめに、マダニ個体内におけるバベシア原虫の分化・増殖はマダニ代謝に依存することが分かってきていることを受け、低酸素応答機構と原虫生存に与える影響を調べ、細胞内外、臓器間に構築されたネットワークと、病原体媒介の相互関係の動的変化を病原体伝播システムとして捉えた統括的理解を図った。これによって、①原虫感染によるHR調節物質の阻害・制御の動態及びHR調節物質が原虫の発育・伝播に果たす機能を細胞、組織、臓器別に明らかとなった。②各種阻害剤を用いたキナーゼアッセイを行った結果、マダニ個体における原虫伝播時の役割を明らかにすることができた。③原虫感染が解糖系HIF-1、PI-3K/AKT/TOR経路に及ぼす影響を調べた結果、原虫感染による低酸素応答経路に変動があることが分かった。④さらに、分子間クロストークを介した細胞自律的な原虫制御機構としての低酸素応答経路の機能と役割解明から、マダニ媒介性病原体の発育・伝播を支配する分子基盤が存在することが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

低酸素応答経路参画分子の選抜が順調に進み、同時にノックダウンマダニを用いた個体レベルにおける低酸素応答の検証とバベシア原虫感染マダニにおける原虫と低酸素応答経路の相互関係の解明が予定通り推進されていることから、阻害剤候補化合物のスクリーニングに必要なHR調節物質の立体構造とリード化合物を決定できるところまで進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度同様に、可視化技術をさらに導入し、ネットワーク化された低酸素応答経路の機能解明を進めるためには臓器と個体レベルでの分子間相互作用を論理的に解析する必要がある。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (32 results)

All 2016 2015 2014 2013 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 8 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] Nairobi University/Kenya Agricultural Research Institute(ケニア)

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] Makerere University(ウガンダ)

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] Virucidal activity of Haemaphysalis longicornis longicin P4 peptide against tick-borne encephalitis virus surrogate Langat virus.2016

    • Author(s)
      Talactac MR, Yoshii K, Maeda H, Kusakisako K, Hernandez EP, Tsuji N, Fujisaki K, Galay RL, Tanaka T, Mochizuki M.
    • Journal Title

      Parasit Vectors

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 59-59

    • DOI

      10.1186/s13071-016-1344-5

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Functional analysis of recombinant 2-Cys peroxiredoxin from the hard tick Haemaphysalis longicornis2015

    • Author(s)
      Kusakisako K, Masatani T, Miyata T, Galay RL, Maeda H, Talactac MR, Tsuji N, Mochizuki M, Fujisaki K, Tanaka T.
    • Journal Title

      Insect Molecular Biology

      Volume: 25 Issue: 1 Pages: 16-23

    • DOI

      10.1111/imb.12193

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Longistatin in tick-saliva targets RAGE2015

    • Author(s)
      Anisuzzaman, Alim MA, Tsuji N
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 34 Issue: 34 Pages: 35133-35134

    • DOI

      10.18632/oncotarget.6032

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evaluation and comparison of the potential of two ferritins as anti-tick vaccines against Haemaphysalis longicornis.2014

    • Author(s)
      Galay RL, Miyata T, Maeda H, Umemiya-Shirafuji R, Kusakisako K, Tsuji N, Mochizuki M, Fujisaki K, Tanaka T
    • Journal Title

      Parasite & Vectors

      Volume: 7 Pages: 482-482

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Longistatin in tick saliva blocks advanced glycation end-product receptor activation2014

    • Author(s)
      Anisuzzaman, Hatta T, Miyoshi T, Matsubayashi M, Islam MK, Alim MA, Anas MA, Hasan MM, Matsumoto Y, Yamamoto Y, Yamamoto H, Fujisaki K, Tsuji N
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 124 Issue: 10 Pages: 4429-4444

    • DOI

      10.1172/jci74917

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two kinds of ferritin protect ixodid ticks from iron overload and consequent oxidative stress.2014

    • Author(s)
      Galay RL, Umemiya-Shirafuji R, Bacolod ET, Maeda H, Kusakisako K, Koyama J, Tsuji N, Mochizuki M, Fujisaki K, Tanaka T.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 9 Issue: 3 Pages: e90661-e90661

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0090661

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression analysis of autophagy-related genes in the hard tick Haemaphysalis longicornis2014

    • Author(s)
      Umemiya-Shirafuji R, Galay RL, Maeda H, Kawano S, Tanaka T, Fukumoto S, Suzuki H, Tsuji N, Fujisaki K
    • Journal Title

      Vet Parasitol

      Volume: 201 Pages: 169-75

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] フタトゲチマダニ体内におけるBabesia ovata移行動態について2016

    • Author(s)
      前田大輝、八田岳士、坪川大悟、三上房子、松林誠、三好猛晴、白藤(梅宮)梨可、大久保和洋、五十嵐郁男、望月雅美、藤崎幸蔵、辻 尚利、田仲哲也
    • Organizer
      第85回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      宮崎市民プラザ(宮崎市)
    • Year and Date
      2016-03-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ケニア産コイタマダニRhipicephalus decoloratus におけるβアドレナリン様オクトパミン受容体遺伝子のSNP タイピング2016

    • Author(s)
      八田岳士、Muinde Martin D.、Oluga Aboge G.、Odongo David O.、竹中昭雄、Ngethe Esther W.、辻 尚利
    • Organizer
      第85回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      宮崎市民プラザ(宮崎市)
    • Year and Date
      2016-03-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニの生態: 吸血と病原体伝播の仕組み2015

    • Author(s)
      辻 尚利
    • Organizer
      第41回北里医学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルセンチュリー相模原(相模原市)
    • Year and Date
      2015-12-12
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Experimental evaluation of Haemaphysalis longicornis tick as a potential biologic vector of Japanese encephalitis virus2015

    • Author(s)
      Manami Goto, Hiroshi Shimoda, Ken Maeda, Hiroki Maeda, Takeshi Hatta, Naotoshi Tsuji, Tetuya, Tanaka, and Masami Mochizuki
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      2015-11-22
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Pathobiology of vector tick-host interactions and anti-inflammatory molecules in tick-saliva2015

    • Author(s)
      Naotoshi Tsuji
    • Organizer
      Medical Entomology Symposium The 36th Annual Meeting of Taiwan Entomological Society
    • Place of Presentation
      National Chung Hsing University(Taiwan)
    • Year and Date
      2015-10-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] フタトゲチマダニにおけるペルオキシレドキシンの役割について2015

    • Author(s)
      草木迫 浩大、Remil Linggatong Galay、白藤(梅宮) 梨可、前田 大輝、大久保 和洋、五十嵐 郁男、辻 尚利、望月 雅美、藤崎 幸蔵、田仲 哲也
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学獣医学部(十和田市)
    • Year and Date
      2015-09-07
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ベクターマダニ体内におけるBabesia ovata増殖動態についての一考察2015

    • Author(s)
      前田 大輝、八田 岳士、松林 誠、三好 猛晴、白藤(梅宮) 梨可、大久保 和洋、五十嵐 郁男、辻 尚利、望月 雅美、藤崎 幸蔵、田仲 哲也
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学獣医学部(十和田市)
    • Year and Date
      2015-09-07
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 熱帯感染症とワクチン:マダニの生態: 吸血と感染症媒介の仕組み2015

    • Author(s)
      辻 尚利
    • Organizer
      琉球大学熱帯生物圏研究センター市民公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      沖縄県立博物館(那覇市)
    • Year and Date
      2015-08-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] マダニの吸血と病原体伝播メカニズム2015

    • Author(s)
      辻 尚利
    • Organizer
      住友化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      住友化学株式会社 健康・農業関連事業研究所(宝塚市)
    • Year and Date
      2015-07-20
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Parasitic and tick-borne diseaseas2015

    • Author(s)
      Naotoshi Tsuji
    • Organizer
      JICA seminer
    • Place of Presentation
      動物衛生研究所(つくば市)
    • Year and Date
      2015-04-15
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 血管外吸血を支えるマダニ唾液腺物質2015

    • Author(s)
      辻 尚利
    • Organizer
      第84回日本衛生動物学会
    • Place of Presentation
      金沢大学(石川県・金沢市)
    • Year and Date
      2015-03-28
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] フタトゲチマダニ由来2-Cys 型ペルオキシレドキシン(HlPrx2)の抗酸化部位の検索2015

    • Author(s)
      草木迫 浩大、正谷 達謄、宮田 健、ガライ レミルリングガトン、前田 大輝、辻 尚利、望月 雅美、藤崎 幸蔵、田仲 哲也
    • Organizer
      第84回日本寄生虫学会
    • Place of Presentation
      杏林大学(東京都・三鷹市)
    • Year and Date
      2015-03-22
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Cloning of octopamine receptor-like genes from some Kenyan field collections of an acaricide resistant tick, Rhipicephalus decoloratus2015

    • Author(s)
      八田 岳士、Muinde Martin D、Oluga Aboge G、Odongo David O、Takenaka Akio、Ngethe Esther W、辻 尚利
    • Organizer
      第84回日本寄生虫学会
    • Place of Presentation
      杏林大学(東京都・三鷹市)
    • Year and Date
      2015-03-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Physiology of hematophagous infectious disease vectors and longistatin, an antagonist of the receptor for advanced glycation end products2015

    • Author(s)
      Naotoshi Tsuji
    • Organizer
      JSPS Core-to-Core Program/International Symposium on Frontier Science of Pathogen-transmitting
    • Place of Presentation
      Jikei Univ(Tokyo/Japan)
    • Year and Date
      2015-02-03
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Cloning of octopamine receptor-like genes from some Kenyan field collections of an amitraz resistant blue tick, Rhipicephalus decoloratus, to develop a genotyping platform2014

    • Author(s)
      Takeshi Hatta, Martin D. Muinde, Aboge G. Oluga, David O. Odongo, Akio Takenaka, Esther W. Ngethe, Naotoshi Tsuji
    • Organizer
      The VIII International Conference on Ticks and Tick-borne Pathogens (TTP-8)
    • Place of Presentation
      Cape Town(South Africa)
    • Year and Date
      2014-08-28
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ダニの吸血生理2014

    • Author(s)
      辻 尚利
    • Organizer
      平成25年度日本獣医師会獣医学術学会年次大会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] フタトゲチマダニにおける新規Bm86-orthologues(HlATAQ1, HlATAQ2)の単離と同定2014

    • Author(s)
      八田 岳士、松林 誠、三好 猛晴、M アニスザマン、アリム アブドゥル、山地 佳代子、藤崎 幸蔵、辻 尚利
    • Organizer
      愛媛大学城北キャンパス(松山市)
    • Place of Presentation
      愛媛大学城北キャンパス(松山市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Longistatin secreted with tick saliva blocks receptor for advanced glycation end products (RAGE) and modulates inflammation2014

    • Author(s)
      アニスザマン、八田 岳士、三好 猛晴、松林 誠、イスラム カイルル、アリム アブドゥル、アナス アブ、松本 安喜、藤崎 幸蔵、辻 尚利
    • Organizer
      愛媛大学城北キャンパス(松山市)
    • Place of Presentation
      愛媛大学城北キャンパス(松山市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] マダニアレイ解析によるLeucine rich-repeat (LRR) protein-homolog遺伝子の検出2013

    • Author(s)
      八田 岳士,松林 誠,三好 猛晴,アニスザマン,アリム アブドゥル,藤崎 幸蔵,辻 尚利
    • Organizer
      第11回分子寄生虫・マラリアフォーラム
    • Place of Presentation
      長崎大学熱帯医学研究所(長崎市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Longistatin efficiently modulates inflammation during tick’s feeding by antagonizing RAGE, a multi-ligand receptor2013

    • Author(s)
      Anisuzzaman,三好 猛晴,八田 岳士,松林 誠,Khyrul Islam,Abdul Alim,藤崎 幸蔵,辻 尚利
    • Organizer
      第11回分子寄生虫・マラリアフォーラム
    • Place of Presentation
      長崎大学熱帯医学研究所(長崎市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Longistatin an antagonist to RAGE, a multiligand receptor, and modulates inflammation during tick’s feeding2013

    • Author(s)
      Anisuzzaman,三好 猛晴,八田 岳士,松林 誠,Khyrul Islam,Abdul Alim,藤崎 幸蔵,辻 尚利
    • Organizer
      第156回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] http://web.med.kitasato-u.ac.jp/edures/

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] http://www.naro.affrc.go.jp/niah/

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-06-20   Modified: 2019-07-29  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi