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健康長寿のための普遍的代謝調節経路の包括的研究

Research Project

Project/Area Number 25253068
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Metabolomics
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

門脇 孝  東京大学, 医学部附属病院, 教授(移行) (30185889)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2014-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥30,680,000 (Direct Cost: ¥23,600,000、Indirect Cost: ¥7,080,000)
Fiscal Year 2013: ¥30,680,000 (Direct Cost: ¥23,600,000、Indirect Cost: ¥7,080,000)
Keywordsエネルギー代謝 / アディポネクチン / 健康長寿
Research Abstract

過食・運動不足による肥満を基盤病態とするメタボリックシンドローム・糖尿病・心血管疾患・癌・アルツハイマー病が激増している。そのような現状に対し、栄養状態に対する生体反応を適切にコントロールすることによって寿命の延長や若さを維持することが可能だと考えられ、健康長寿を実現する方法が待望されている。我々はごく最近、抗糖尿病ホルモンであるアディポネクチン/アディポネクチン受容体(AdipoR)シグナルが新規の寿命決定に深く関わる重要なシグナルであることを明らかにし(論文投稿中)、その活性化薬(論文投稿中)の取得にも成功している。
そこで本研究課題では、それらのシーズを活かし、(1)健康長寿を制御する普遍的シグナルを同定する、(2)代謝制御経路を基盤にした健康長寿実現に向けた科学と方法を確立する、ことを目的とした。
(1)「健康長寿を制御する普遍的シグナルの同定」AdipoR活性化薬とAdipoR各種遺伝子改変動物を駆使し、メタボローム解析、トランスクリプトーム解析を開始し、新規シグナル分子の候補を見出した。さらに作製予定のAdipoR遺伝子改変マウスの作製に着手した。(2)「代謝制御経路を基盤にした健康長寿実現に向けた科学と方法の確立」既に取得しているAdipoR活性化薬をリード物質とし、構造展開を行い、in vitroにおけるスクリーニングを開始し、さらなる有望な化合物取得に着手した。さらにヒト型AdipoR発現マウスの作製も開始した。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 4 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] The role of endothelial insulin signaling in the regulation of glucose metabolism.2013

    • Author(s)
      Kubota T, Kubota N, Kadowaki T
    • Journal Title

      Rev. Endocr. Metab. Disord.

      Volume: 14 Issue: 2 Pages: 207-216

    • DOI

      10.1007/s11154-013-9242-z

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor anagliptin ameliorates diabetes in mice with haploinsufficiency of glucokinase on a high-fat diet.2013

    • Author(s)
      Nakaya K, Kubota N, Takamoto I, Kubota T, Katsuyama H, Sato H, Tokuyama K, Hashimoto S, Goto M, Jomori T, Ueki K, Kadowaki T
    • Journal Title

      Metabolism

      Volume: 62 Issue: 7 Pages: 939-951

    • DOI

      10.1016/j.metabol.2013.01.010

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Male pattern baldness and its association with coronary heart disease: a meta-analysis.2013

    • Author(s)
      Yamada T, Hara K, Umematsu H, Kadowaki T
    • Journal Title

      BMJ Open.

      Volume: 3 Issue: 4 Pages: e002537-e002537

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2012-002537

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of bone resorption and sealing zone formation in osteoclasts occurs through protein kinase b-mediated microtubule stabilization2013

    • Author(s)
      Takumi Matsumoto
    • Journal Title

      J Bone Miner Res.

      Volume: 28 Issue: 5 Pages: 1191

    • DOI

      10.1002/jbmr.1844

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide Association Study Identifies a Novel Locus Contributing to Type 2 Diabetes Susceptibility in Sikhs of Punjabi Origin From India2013

    • Author(s)
      Saxena R, Yamauchi T, Hara K Saxena R, Yamauchi T, Hara K DIAGRAM MuTHER; TGEN, Kadowaki T
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 62 Issue: 5 Pages: 1746-1755

    • DOI

      10.2337/db12-1077

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association study in a Chinese population identifies a susceptibility locus for type 2 diabetes at 7q32 near PAX4.2013

    • Author(s)
      6. Ma R. C. W., Hu C., Tam C. H., …Kadowaki T., Tai E. S., Zeggini E., McCarthy M. I., Hon K. L., Baum L., Tomlinson B., So W. Y., Bao Y., Chan J. C. N., Jia W:
    • Journal Title

      Diabetologia

      Volume: 56 Issue: 6 Pages: 1291-1305

    • DOI

      10.1007/s00125-013-2874-4

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A comparative study of the binding modes of recently launched dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the active site.2013

    • Author(s)
      Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H, Miyaguchi I, Tanaka Y, Ishii S, Kadowaki T
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 434 Issue: 2 Pages: 191-196

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.010

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 合併症抑制をめざす糖尿病の治療戦略

    • Author(s)
      門脇 孝
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      熊本県熊本市
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病学のすすめ-理事長からのメッセージ-

    • Author(s)
      門脇 孝
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      熊本県熊本市
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] The role of adiponectin and adiponection receptor in obesity-associated diseases

    • Author(s)
      門脇 孝
    • Organizer
      CSH (Cold Spring Harbor ) Asia Meeting
    • Place of Presentation
      Suzhou, China
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Role of adiponectin receptors in type 2 diabetes and metabolic syndrome

    • Author(s)
      門脇 孝
    • Organizer
      40th IMSUT Founding Commemorative Symposium
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] Diabetes Horizons: Practice and Progress2013

    • Author(s)
      門脇 孝
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      メディカルレビュー社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] Islet Equality2013

    • Author(s)
      門脇 孝
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      メディカルレビュー社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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