Elucidation of the anti-thrombotic property of food component and its application for the development of functional food.

• Project/Area Number: 25292077
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Food science
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: SEKI Taiichiro 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (20187834)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HOSONO Takashi 日本大学, 生物資源科学部, 講師 (80445741) ; SHEN Yan 日本大学, 生物資源科学部, 研究員 (80614007)
• Research Collaborator: YAGUCHI Manami ; OKUE Sachiko ; OKAMOTO Atsushi ; SATO Asuka ; MIURA Atsushi ; NISHIMURA Satoshi
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2015: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2014: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2013: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
• Keywords: 食品機能 / 生活習慣病 / 血液凝固 / garlic / thrombosis

Outline of Final Research Achievements

Thrombotic diseases including myocardial infarction and cerebrovascular diseases are the major causes of death. Blood coagulation factor III (tissue factor) is highly expressed on the arteriosclerotic region and triggering thrombotic diseases. In this study, we characterized the tissue factor as molecular target of food factors as well as elucidating novel regulatory mechanism(s) of hemostasis to develop the food function. We demonstrated the anti-thrombotic property of garlic derived component diallyl trisulfide (DATS) at molecular basis. DATS inhibits thrombus formation through the inhibition of tissue factor gene expression in endothelial cells and of its activity by inhibiting allosteric disulfide bond (ADB) formation. ADB in the tissue factor molecule would be a promising molecular target in the development of functional food preventing thrombotic diseases.

Research Products

• [Journal Article] Prevention of Cardiovascular Diseases by Garlic-Derived Sulfur Compounds (2015)
  • Author(s): Seki T, Hosono T.
  • Journal Title: Journal of Nutritional Science and Vitaminology Volume: 61 Issue: Supplement Pages: S83-S85
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.S83
  • NAID: 130005109866
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 血液の凝固・線溶とメタボリックシンドローム,生活習慣病 (2015)
  • Author(s): 関 泰一郎、細野 崇
  • Journal Title: 化学と生物（日本農芸化学会誌） Volume: 53 Pages: 374-380
  • NAID: 130005152089
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 血液の凝固・線溶とメタボリックシンドローム，生活習慣病 (2015)
  • Author(s): 関 泰一郎、細野 崇
  • Journal Title: 化学と生物 Volume: 53
  • NAID: 130005152089
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prevention of cardiovascular diseases by garlic-derived sulfur compounds. (2015)
  • Author(s): Taiichiro Seki, Takashi Hosono
  • Journal Title: J Nutr Sci Vitaminol Volume: 61
  • NAID: 130005109866
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diallyl trisulfide induces apoptosis in Jurkat cells by the modification of cysteine residues in thioredoxin. (2014)
  • Author(s): Watanabe K, Hosono T, Watanabe K, Hosono-Fukao T, Ariga T, Seki T.
  • Journal Title: Biosci Biotechnol Biochem Volume: 78(8): Issue: 8 Pages: 1418-1420
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.921564
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of molecular target of diallyl trisulfide in leukemic cells. (2014)
  • Author(s): Suda S, Watanabe K, Tanaka Y, Watanabe K, Tanaka R, Ogihara J, Ariga T
  • Journal Title: Biosci Biotechnol Biochem Volume: 78(8) Issue: 8 Pages: 1415-1417
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.921563
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] TAFI の構造と機能 (2014)
  • Author(s): 三浦 徳, 細野 崇, 関 泰一郎
  • Journal Title: 日本血栓止血学会誌 Volume: 25 (4) Pages: 512-515
  • NAID: 130004687767
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cinnamon extract enhances glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes and C2C12 myocytes (2014)
  • Author(s): Shen Y, Honma N, Kobayashi K, Jia LN, Hosono T, Shindo K, Ariga T, Seki T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 14;9(2):e87894 Issue: 2 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087894
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diallyl trisulfide induces apoptosis in Jurkat cells by the modification of (2014)
  • Author(s): Kazunari Watanabe, Takashi Hosono, Kazuhiro Watanabe,Tomomi Hosono-Fukao, Toyohiko Ariga,Taiichiro Seki
  • Journal Title: Biosci Biotechnol Biochem Volume: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of Molecular Target of Diallyl Trisulfide in Leukemic Cells (2014)
  • Author(s): Shun Suda, Kazunari Watanabe, Yuki Tanaka, Kazuhiro Watanabe, Rie Tanaka, Jun Ogihara, Toyohiko Ariga,Tomomi Hosono-Fukao, Takashi Hosono, Taiichiro Seki
  • Journal Title: Biosci Biotechnol Biochem Volume: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] メタロカルボキシペプチダーゼTAFIの線溶抑制機能と病態生理 (2013)
  • Author(s): 関 泰一郎、三浦 徳、細野 崇
  • Journal Title: 日本血栓止血学会誌 Volume: 24(5) Pages: 491-495
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 米ぬか由来ステロール配糖体が ApoE 欠損マウスの動脈硬化に及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 宇田川 賢太、大村妃代、船戸里香、中島有里、奥原康英、太田慶彦、石川純嗣、 細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2016-03-29
• [Presentation] ガーリック由来香気成分 diallyl trisulfide によるタンパク質分解系を介した第一相薬物代謝酵素 CYP2E1 発現抑制機構の解明 (2016)
  • Author(s): 荒木彩花、矢口真実、奥江 紗知子、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2016-03-29
• [Presentation] ガーリック由来香気成分 diallyl trisulfide の抗炎症作用メカニズムの解明 (2016)
  • Author(s): 奥江 紗知子、今井孝俊、日吉滉平、荒木彩花、矢口真実、船戸里香、林 浩和、小島 貴之、横山令奈、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2016-03-29
• [Presentation] ガーリック由来香気成分が外因系凝固に及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 矢口真実、荒木彩花、奥江 紗知子、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2016-03-28
• [Presentation] ガーリック香気成分がLPS/ガラクトサミン誘導性急性肝炎に及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 横山令奈、小泉洸太、小島貴之、奥江 紗知子、船戸里香、三浦 徳、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 日本食品化学工学会平成28年度関東支部大会（藤沢）
  • Place of Presentation: 日本大学（神奈川・藤沢）
  • Year and Date: 2016-03-05
• [Presentation] ガーリック由来香気成分による CYP2E1 タンパク質発現抑制機構の解明 (2015)
  • Author(s): 荒木 彩花、矢口 真実、奥江 紗知子、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第30回 日本香辛料研究会
  • Place of Presentation: 龍谷大学（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2015-12-11
• [Presentation] ガーリック香気成分diallyl trisulfideの抗炎症作用メカニズムの解明 (2015)
  • Author(s): 奥江 紗知子、今井 孝俊、荒木 彩花、矢口 真実、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第30回 日本香辛料研究会
  • Place of Presentation: 龍谷大学（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2015-12-11
• [Presentation] ガーリック由来香気成分が血液凝固因子Tissue Factor に及ぼす影響 (2015)
  • Author(s): 矢口 真実、荒木 彩花、奥江 紗知子、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第30回 日本香辛料研究会
  • Place of Presentation: 龍谷大学（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2015-12-11
• [Presentation] Diallyl trisulfide prevents the acetaminophen-induced liver injury through the posttranslational regulation of CYP2E1 protein expression. (2015)
  • Author(s): Sayaka Araki, Koji Kimura, Manami Yaguchi, Rika Funado, Sachiko Okue,Takashi Hosono, Taiichiro Seki
  • Organizer: ICoff2015
  • Place of Presentation: COEX (Seoul (South Korea))
  • Year and Date: 2015-11-23
• [Presentation] Diallyl trisulfide inhibits thrombus formation through the inhibition of both platelet aggregation and extrinsic coagulation pathway. (2015)
  • Author(s): Manami Yaguchi, Asuka Sato, Sayaka Araki, Sachiko Okue,Takashi Hosono, Satoshi Nishimura, Taiichiro Seki
  • Organizer: ICoff2015
  • Place of Presentation: COEX (Seoul (South Korea))
  • Year and Date: 2015-11-23
• [Presentation] The effect of diallyl trisulfide, a garlic flavor component, on nonalcoholic steatohepatitis (2015)
  • Author(s): Rika Funado, Hirokazu Hayashi, Sayaka Araki, Manami Yaguchi, Sachiko Okue, Takashi Hosono, Taiichiro Seki
  • Organizer: ICoff2015
  • Place of Presentation: COEX (Seoul (South Korea))
  • Year and Date: 2015-11-23
• [Presentation] Anti-inflammatory activity of allyl sulfide derived from garlic (2015)
  • Author(s): Sachiko Okue, Takatoshi Imai, Kohei Hiyoshi, Sayaka Araki,Manami Yaguchi, Takashi Hosono, Taiichiro Seki
  • Organizer: ICoff2015
  • Place of Presentation: COEX (Seoul (South Korea))
  • Year and Date: 2015-11-23
• [Presentation] ガーリック由来スルフィドの抗血栓作用とそのメカニズムの解明 (2015)
  • Author(s): 矢口真実、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府市総合市民会館(山梨県・甲府市）
  • Year and Date: 2015-05-23
• [Presentation] Diallyl trisulfide protects the liver from acetaminophen induced intoxication (2015)
  • Author(s): Sayaka Araki, Koji Kimura, Ayano Kugu, Takashi Hosono, Taiichiro Seki
  • Organizer: 12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2015-05-16
• [Presentation] The effect of flavor compounds derived from garlic on thrombus formation (2015)
  • Author(s): Manami Yaguchi, Asuka Sato, Hosono Takashi, Nishimura Satoshi, Taiichiro Seki
  • Organizer: 12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2015-05-16
• [Presentation] Asian herbal and medicinal food for the prevention of life style-related diseases. In Symposium: Asian Herbal and Medicinal Food for the Prevention of Lifestyle-related Diseases. (2015)
  • Author(s): Seki T
  • Organizer: 12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2015-05-15
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] ガーリック由来香気成分の抗血栓作用の解明 (2015)
  • Author(s): 矢口真実、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 日本農芸化学会2015年度大会
  • Place of Presentation: 岡山市・岡山大学津島キャンパス
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] ガーリック由来香気成分の抗血栓作用とそのメカニズム（YIA授賞） (2014)
  • Author(s): 矢口真実、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第19回 日本フードファクター学会（JSoFF2014）
  • Place of Presentation: 鹿児島市・鹿児島大学
  • Year and Date: 2014-11-08
• [Presentation] 17th International Congress of Oriental Medicine (2014)
  • Author(s): Taiichiro Seki
  • Organizer: Herbal and dietary phytochemicals and the prevention of life-style related diseases.
  • Place of Presentation: 台北（台湾）・台北大学国際会議センター
  • Year and Date: 2014-11-03
  • Invited
• [Presentation] ガーリック由来香気成分が外因系血液凝固に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 矢口真実、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第68回日本栄養・食糧学会大会（札幌）
  • Place of Presentation: 札幌市・酪農学園大学
  • Year and Date: 2014-05-31
• [Presentation] ガーリック香気成分diallyl trisulfideはαIIbβ3とP-selectin発現と血小板凝集を抑制する (2014)
  • Author(s): 細野 崇、佐藤明日香、関 泰一郎
  • Organizer: 第36回日本血栓止血学会学術集会（大阪）
  • Place of Presentation: 大阪・大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-30
• [Presentation] The role of TAFI in the liver regeneration: Evidences obtained from animal models.
  • Author(s): 関 泰一郎
  • Organizer: 第35回日本血栓止血学会学術集会 SPCシンポジウム「線溶と動物モデル」
  • Place of Presentation: 山形（山形国際ホテル）
  • Invited
• [Presentation] Food function of Garlic, an Essential Ingredient of Kimchi, in the prevention of Life Style-Related Diseases.
  • Author(s): Seki T
  • Organizer: International Kimchi Conference-Health Benefits of Kimchi.
  • Place of Presentation: The National Folk Museum of Korea, Seoul, Korea
  • Invited
• [Presentation] Garlic-derived compounds for the prevention of lifestyle-related diseases.
  • Author(s): Seki T
  • Organizer: In Symposium: Phytochemicals responsible for the food function, from the chemistry to physiological relevance and human health. IUNS 20th International Congress of Nutrition.
  • Place of Presentation: Granada, Spain
  • Invited
• [Presentation] Food function of Garlic: from active principle to physiological relevance at molecular basis.
  • Author(s): Seki T
  • Organizer: 2013 International Symposium of Condiment Vegetables,
  • Place of Presentation: Sunchon National University, Sunchon, Korea
  • Invited
• [Presentation] 白色脂肪組織において chymase はマクロファージと結合して遊走に関与する
  • Author(s): 江口 輝、関根 瞳、小林 奈保子、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 山形（山形国際ホテル）
• [Presentation] ガーリックオイルの抗肥満効果とそのメカニズムの解明
  • Author(s): 香川祐輝、渡邊智之、久宮彩乃、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋（名古屋大学）
• [Presentation] シナモン熱水抽出物は脂肪細胞のACSL1発現量を低下させてエネルギー代謝を亢進させる
  • Author(s): 沈 燕、小林克也、細野（深尾）友美、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第67回日本栄養・食糧学会大会（名古屋）
  • Place of Presentation: 名古屋（名古屋大学）
• [Presentation] Diallyl trisulfideによるマクロファージのNO産生抑制メカニズム
  • Author(s): 今井孝俊、渡辺師成、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋（名古屋大学）
• [Presentation] ガーリックオイルの抗肥満効果に関する研究
  • Author(s): 香川 祐輝、久宮 彩乃、秋葉 知奈、山口 花梨、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第18回 日本フードファクター学会学術集会 JSoFF2013
  • Place of Presentation: 東京（東京農業大学）
• [Presentation] ガーリック由来香気成分 diallyl trisulfide によるインテグリンαIIbβIIIとP-selectin の発現抑制と血小板の凝集抑制効果について
  • Author(s): 佐藤明日香、細野崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第28回日本香辛料研究会
  • Place of Presentation: 千葉（三井アーバンホテル）
• [Presentation] ガーリック由来香気成分diallyl trisulfide (DATS) の抗がん作用メカニズムの解明―DATS がthioredoxinのシステイン残基に及ぼす影響―
  • Author(s): 渡辺師成、今井孝俊、日吉滉平、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 第28回日本香辛料研究会
  • Place of Presentation: 千葉（三井アーバンホテル）
• [Presentation] 時間制限摂食は肝臓脂質量を変化させ体重増加に影響を及ぼす
  • Author(s): 大路拓巳、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 日本栄養・食糧学会関東支部第93回シンポジウムと日本食品科学工学会平成26年度関東支部大会の合同大会（最優秀賞 受賞）
  • Place of Presentation: 東京（東京農業大学）
• [Presentation] ガーリックオイルは脂質酸化を促進して肥満を改善する
  • Author(s): 香川 祐輝、細野 崇、関 泰一郎
  • Organizer: 日本栄養・食糧学会関東支部第93回シンポジウムと日本食品科学工学会平成26年度関東支部大会の合同大会 （優秀賞 受賞）
  • Place of Presentation: 東京（東京農業大学）
• [Presentation] Anti-obesity effect of garlic oil.
  • Author(s): T Seki, Y Kagawa, T Hosono, T Ariga，T Watanabe.
  • Organizer: 2014 International Garlic Symposium; Role of Garlic in Cardiovascular Disease Prevention, Metabolic Syndrome and Immunology.
  • Place of Presentation: California, USA
  • Invited
• [Presentation] Diallyl trisulfide, a flavor component of garlic, inhibits the platelet aggregation through the suppression of Akt phosphorylation.
  • Author(s): T Hosono, A Sato，T Seki
  • Organizer: 2014 International Garlic Symposium; Role of Garlic in Cardiovascular Disease Prevention, Metabolic Syndrome and Immunology.
  • Place of Presentation: California, USA
  • Invited
• [Book] Functional Foods, Nutraceuticals and Natural Products-Concepts and applications (Vattem D.A., Maitin V Edts) (2016)
  • Author(s): Seki T, Hosono T, Kumagai H, Ariga T
  • Total Pages: 820
  • Publisher: DEStech Publications, Inc. USA, 2016
• [Book] 新・血栓止血血管学：抗凝固と線溶 (2015)
  • Author(s): 関 泰一郎、三浦 徳
  • Total Pages: 133
  • Publisher: 金芳堂
• [Book] 食品因子による栄養機能制御 (2015)
  • Author(s): 関 泰一郎、細野 崇
  • Total Pages: 283
  • Publisher: 建帛社
• [Book] 食品因子による栄養機能制御 (2015)
  • Author(s): 関 泰一郎、細野 崇
  • Publisher: 建帛社