Analysis of new candidate genes for essential hypertension: ATP2B1 gene and LPIN1 gene

• Project/Area Number: 25293196
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: UMEMURA Satoshi 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00128589)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MIZUKI Nobuhisa 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90336579) ; HIRAWA Nobuhito 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 准教授 (20315766) ; OKA Akira 東海大学, 付置研究所, 講師 (80384866) ; YATSU Keisuke 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (10457856) ; KOBAYASHI Yusuke 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (60612629)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥18,330,000 (Direct Cost: ¥14,100,000、Indirect Cost: ¥4,230,000); Fiscal Year 2015: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2014: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2013: ¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
• Keywords: ATP2B1遺伝子 / LPIN1遺伝子 / 本態性高血圧

Outline of Final Research Achievements

We have made four tissue specific ATP2B1 KO mice and overexpression ATP2B1 mice for these 3 years.Then, we reported the paper "Impaired nitric oxide production and increased blood pressure in systemic heterozygous ATP2B1 null mice."(J Hypertens. 2014 Jul;32(7):1415-23).
LPIN1 gene is a key regulator of circadian rhythm for blood pressure control. Now, we are making preparation for submitting these data as the first report of key regulator of circadian rhythm for blood pressure control.

Research Products

• [Journal Article] Impaired NO Production and Increased Blood Pressure in Systemic Heterozygous ATP2B1 Null Mice. (2014)
  • Author(s): Fujiwara A, Hirawa N, Fujita M, Kobayashi Y, Okuyama Y, Yatsu K, Katsumata M, Yamamoto y, Ichihara N, Saka S, Toya Y, Yasuda G, Tabara Y, Miki T, Ueshima H, Ishikawa Y, and Umemura S
  • Journal Title: J Hypertension. Volume: 32 Issue: 7 Pages: 1415-1423
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000000206
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impaired no production and increased blood pressure in systemic heterozygous atp2b1 null mice (2014)
  • Author(s): Fujiwara A, Hirawa N, Fujita M, Kobayashi Y, Okuyama Y, Yatsu K, Katsumata M, Yamamoto Y, Ichihara N, Saka S, Toya Y, Umemura S.
  • Journal Title: Jourenal of Hypertension Volume: Published Ahead-of-Print
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ATP2B1 and blood pressure: from associations to pathophysiology. (2013)
  • Author(s): Hirawa N, Fujiwara A, Umemura S.
  • Journal Title: Curr Opin Nephrol Hypertens. Volume: Mar, 22 Issue: 2 Pages: 177-184
  • DOI: 10.1097/mnh.0b013e32835da4ca
• [Presentation] 全身ヘテロATP2B1欠損マウスにおける高血圧と低Ca血症の関連について (2015)
  • Author(s): 江原洋介、藤原亮、平和伸仁、角田剛一朗、奥山由紀、藤田恵美、勝又真理、小林雄祐、坂早苗、谷津圭介、戸谷義幸、安田元、梅村敏
  • Organizer: 第38回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] 遺伝子解析からモデル動物での機能解析への戦略：ATP2B1遺伝子欠損マウス (2014)
  • Author(s): 谷津 圭介、平和 伸仁、奥山 由紀、江原 洋介、藤田 恵美、藤原 亮、小林 雄祐、坂 早苗、戸谷 義幸、梅村 敏
  • Organizer: 第37回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-10-17 – 2014-10-19
  • Invited
• [Presentation] LPIN1欠損マウスを用いたLPIN1遺伝子の血圧制御機能の解析 (2014)
  • Author(s): 奥山 由紀、谷津 圭介、江原 洋介、勝又 真理、藤田 恵美、藤原 亮、小林 雄祐、坂 早苗、平和 伸仁、戸谷 義幸、梅村 敏
  • Organizer: 第37回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [Presentation] 本態性高血圧の成因における遺伝子変異～GWASの意義とATP2B1の働き～ (2014)
  • Author(s): 平和 伸仁
  • Organizer: 第37回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-10-17 – 2014-10-19
  • Invited
• [Presentation] ATP2B1遺伝子の全身ヘテロノックアウトマウスにおける臓器障害とカルシウム代謝 (2014)
  • Author(s): 藤原 亮、平和 伸仁、江原 洋介、奥山 由紀、藤田 恵美、勝又 真理、小林 雄祐、坂 早苗、谷津 圭介、戸谷 義幸、梅村 敏
  • Organizer: 第37回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [Presentation] Distal tubules-specific knockout of ATP2B1 is associated with severe polyuria hypertension. (2014)
  • Author(s): Fujita M, Hirawa N, Okuyama Y, Fujiwara A, Kobayashi Y, Saka S, Yatsu K, Nagahama K, Umemura S
  • Organizer: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: 品川プリンスホテル（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [Presentation] ATP2B1遺伝子の全身ヘテロノックアウトマウスにおける血圧上昇とNO産生の低下
  • Author(s): 藤原亮、平和伸仁、奥山由紀、藤田恵美、小林雄祐、谷津圭介、戸谷義幸、梅村敏
  • Organizer: 第36回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [Presentation] ゲノムワイド解析による高血圧関連遺伝子ATP2B1の発見と遺伝子改変マウスを用いた機能解析
  • Author(s): 平和伸仁、小林雄祐、藤原亮、藤田恵美、奥山由紀、勝又真理、坂早苗、山本有一郎、谷津圭介、戸谷義幸、梅村敏
  • Organizer: 第36回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [Book] 本態性高血圧の遺伝子異常 (2016)
  • Author(s): 谷津 圭介、梅村 敏
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 先端医学社