Project/Area Number |
25293325
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
Allocation Type | Partial Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Orthopaedic surgery
|
Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
岩本 幸英 九州大学, 医学研究院, 教授 (00213322)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 嘉寛 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10346794)
山田 久方 九州大学, 生体防御医学研究所, 共同研究員 (20363369)
松延 知哉 九州大学, 大学病院, 助教 (20543416)
岡田 誠司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30448435)
福士 純一 九州大学, 大学病院, 助教 (40444806)
小田 義直 九州大学, 医学研究院, 教授 (70291515)
|
Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
|
Project Status |
Declined (Fiscal Year 2016)
|
Budget Amount *help |
¥18,200,000 (Direct Cost: ¥14,000,000、Indirect Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2016: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2015: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2013: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
|
Keywords | 癌 / トランスレーショナルリサーチ / マイクロアレイ / 薬剤反応性 |
Outline of Annual Research Achievements |
悪性骨軟部腫瘍は極めて悪性度の高い腫瘍である。近年の系統的化学療法導入により、飛躍的な生存率の向上が得られている。しかし、薬剤耐性化を来たし化学療法の奏功しない症例では、集学的治療にも関わらず依然予後は極めて不良である。さらなる治療成績向上のためには、肉腫における薬剤耐性獲得機構の解明が必須である。本研究では、肉腫の細胞自律的および非細胞自律的な薬剤耐性獲得メカニズムを解明し、治療成績向上のための基盤研究を以下のステップに分けて検討する。(1)肉腫細胞の細胞自律的な機構の解析、(2)周囲間質環境からの肉腫細胞への働きかけによる非細胞自律的な機構に対する分子細胞生物学的および臨床検体を用いた解析、(3)肉腫細胞を用いた薬剤耐性動物モデルを用いた、既存の抗腫瘍薬と薬剤耐性獲得機構を阻害する分子標的治療の組み合わせによる、新規の薬剤耐性克服治療の可能性を探索する。 今年度は上記(1)、(3)に焦点をあて解析を進め以下の新しい知見を得た。滑膜肉腫細胞株における経口マルチチロシンキナーゼ阻害薬であるパゾパニブ(PAZ)耐性株 (PAZ耐性株)を樹立、耐性メカニズムの検討した結果、PAZ耐性株では親株と比較して増殖能が高く、PAZによる細胞周期のG1 arrestが生じにくくなっていた。さらに、親株とPAZ耐性株間の遺伝子発現の違いについて網羅的解析を行った結果、PAZ耐性株ではチロシンホスファターゼの1種であるMKP3の発現が低下し、MAPK経路が活性化されているためPAZ耐性化を来している事を見いだした。(投稿中) 今回の結果により、進行肉腫におけるPAZ耐性化が克服される可能性があり、臨床的インパクトは極めて大きいと予想される。
|
Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(3 results)
Research Products
(112 results)
-
[Journal Article] Activation of the Akt-mTOR and MAPK pathways in dedifferentiated liposarcomas2016
Author(s)
Ishii T, Kohashi K, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Yamada Y, Yamamoto H, Nabeshima K, Kawashima H, Iwamoto Y, Oda Y
-
Journal Title
Tumor Biology
Volume: 37(4)
Issue: 4
Pages: 4767-4776
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
[Journal Article] Cadherin-11 regulates the metastasis of Ewing sarcoma cells to bone.2015
Author(s)
Hatano M, Matsumoto Y, Fukushi J, Matsunobu T, Endo M, Okada S, Iura K, Kamura S, Fujiwara T, Iida K, Fujiwara Y, Nabeshima A, Yokoyama N, Fukushima S, Oda Y, Iwamoto Y.
-
Journal Title
Clin Exp Metastasis.
Volume: 32
Issue: 6
Pages: 579-591
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Y-box binding protein-1 regulates cell proliferation and is associated with clinical outcomes of osteosarcoma.2013
Author(s)
Fujiwara-Okada Y, Matsumoto Y, Fukushi J, Setsu N, Matsuura S, Kamura S, Fujiwara T, Iida K, Hatano M, Nabeshima A, Yamada H, Ono M, Oda Y, Iwamoto Y.
-
Journal Title
Br J Cancer
Volume: 108
Issue: 4
Pages: 836-847
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Prognostic impact of the activation status of the Akt/mTOR pathway in synovial sarcoma.2013
Author(s)
Setsu N, Kohashi K, Fushimi F, Endo M, Yamamoto H, Takahashi Y, Yamada Y, Ishii T, Yokoyama K, Iwamoto Y, Oda Y.
-
Journal Title
Cancer
Volume: 119
Issue: 19
Pages: 3504-3513
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Hematoma of the ligamentum flavum in the thoracic spine: report of two cases and possible role of the transforming growth factor beta-vascular endothelial growth factor signaling axis in its pathogenesis2013
Author(s)
Matsumoto Y, Fujiwara T, Imamura R, Okada Y, Harimaya K, Doi T, Kawaguchi K, Okada S, Yamada Y, Oda Y, Iwamoto Y
-
Journal Title
J Orthop Sci
Volume: 18
Issue: 2
Pages: 347-54
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Dedifferentiated chondrosarcoma of the cervical spine: a case report2013
Author(s)
Matsumoto Y, Takahashi Y, Harimaya K, Nakagawa T, Kawaguchi K, Okada S, Hayashida M, Doi T, Sakamoto A, Matsunobu T, Oda Y, Iwamoto Y
-
Journal Title
World J Surg Oncol
Volume: 2
Issue: 1
Pages: 32-32
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Perioperative chemotherapy with ifosfamide and doxorubicin for high-grade soft tissue sarcomas in the extremities (JCOG0304)
Author(s)
Tanaka K, Mizusawa J, Fukuda H, Araki N, Chuman H, Takahashi M, Ozaki T, Hiruma T, Tsuchiya H, Morioka H, Hatano H, Iwamoto Y
-
Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 45(6)
Pages: 555-561
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Presentation] 粘液型脂肪肉腫の臨床成績と温熱放射線療法の有用性および腫瘍体積縮小に関与する組織学的因子の検討2015
Author(s)
横山信彦, 松延知哉, 福島 俊, 鍋島 央, 畑野美穂子, 藤原悠子, 飯田圭一郎, 遠藤 誠, 松本嘉寛, 福士純一, 播广谷勝三, 井浦国生, 小田義直, 岩本幸英
Organizer
第53回日本癌治療学会学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館(京都)
Year and Date
2015-10-29
Related Report
-
[Presentation] 粘液型脂肪肉腫におけるがん精巣抗原NY-ESO-1 の発現2015
Author(s)
遠藤誠, Graaff M, Ingram D, Lim S, Lev D, Somaiah N, Lazar BA, 小田義直, 岩本幸英, 川井 章, 中馬広一, Nielsen T
Organizer
第30回日本整形外科学会基礎学術集会
Place of Presentation
富山国際会議場(富山)
Year and Date
2015-10-22
Related Report
-
-
[Presentation] 未分化多形性肉腫におけるHSP90の発現上昇およびHSP90阻害薬の抗腫瘍効果2015
Author(s)
戸次大史, 孝橋賢一, 前川 啓, 山田裕一, 山元英崇, 播广谷勝三, 井浦国生, 大塚 洋, 箱﨑道之, 鍋島和樹, 岩本幸英, 小田義直
Organizer
第74回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
名古屋国際会議場(愛知)
Year and Date
2015-10-08
Related Report
-
[Presentation] 悪性骨軟部腫瘍に対するサルベージ療法としてのifosfamide, carboplatin, etoposide(ICE)併用療法の安全性と有効性2015
Author(s)
遠藤 誠, 廣瀬 毅, 松本嘉寛, 松延知哉, 播广谷勝三, 田村真吾, 草場仁志, 小田義直, 岩本幸英
Organizer
第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
Place of Presentation
ロイトン札幌(北海道)
Year and Date
2015-07-16
Related Report
-
[Presentation] SMARCB1/INI1蛋白欠失腫瘍群におけるERG, SALL4発現の診断的意義の検討2015
Author(s)
孝橋賢一, 山田裕一, 山元英崇, 石井武彰, 井浦国生, 前川 啓, 戸次大史, 大塚 洋, 岩本幸英, 小田義直
Organizer
第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
サンポートホール高松、かがわ国際会議場(香川)
Year and Date
2015-07-09
Related Report
-
[Presentation] Ewing 肉腫におけるcadherin-11の発現は骨転移 を促進する2015
Author(s)
畑野美穂子, 松本嘉寛, 福士純一, 松延知哉, 遠藤 誠, 岡田誠司, 井浦国生, 嘉村 聡, 藤原稔史, 飯田圭一郎, 藤原悠子, 鍋島 央, 横山信彦, 福島 俊, 小田義直, 岩本幸英
Organizer
第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
サンポートホール高松、かがわ国際会議場(香川)
Year and Date
2015-07-09
Related Report
-
[Presentation] 骨・軟部肉腫の脊椎転移2015
Author(s)
播广谷勝三, 松本嘉寛, 松延知哉, 林田光正, 岡田誠司, 遠藤 誠, 岩本幸英
Organizer
第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
サンポートホール高松、かがわ国際会議場(香川)
Year and Date
2015-07-09
Related Report
-
[Presentation] 悪性末梢神経鞘腫の薬剤耐性機序の検討2015
Author(s)
福島 俊, 鍋島 央, 松本嘉寛, 横山信彦, 畑野美穂子, 遠藤 誠, 松延知哉, 福士純一, 播广谷勝三, 岩本幸英
Organizer
第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
サンポートホール高松、かがわ国際会議場(香川)
Year and Date
2015-07-09
Related Report
-
-
[Presentation] 骨・軟部腫瘍ゲノムコンソーシアムの構築とゲノム解析に向けた取り組み2015
Author(s)
松田浩一, 平賀博明, 綿貫宗則, 秋山 達, 河野博隆, 岩田慎太郎, 比留間 徹, 五嶋孝博, 阿部哲士, 西田佳弘, 橋本伸之, 岩本幸英, 小田義直, 元井 亨, 山口 類, 松原大祐, 植田幸嗣, 平田 真, 津田祐介, 中川英刀
Organizer
第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
サンポートホール高松、かがわ国際会議場(香川)
Year and Date
2015-07-09
Related Report
-
-
-
-
-
[Presentation] 粘液型脂肪肉腫の臨床成績と温熱放射線療法の有用性および腫瘍体積縮小に関与する組織学的因子の検討2015
Author(s)
横山信彦, 松延知哉, 福島 俊, 鍋島 央, 畑野美穂子, 藤原悠子, 飯田圭一郎, 遠藤 誠, 松本嘉寛, 福士純一, 播广谷勝三, 井浦国生, 小田義直, 岩本幸英
Organizer
第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
サンポートホール高松、かがわ国際会議場(香川)
Year and Date
2015-07-09
Related Report
-
[Presentation] 悪性グロームス腫瘍の治療経験2015
Author(s)
遠藤 誠, 中川 亮, 松延知哉, 松本嘉寛, 播广谷勝三, 戸次大史, 小田義直, 岩本幸英
Organizer
第129回西日本整形・災害外科学会
Place of Presentation
九州大学医学部百年講堂(福岡)
Year and Date
2015-06-13
Related Report
-
-
-
[Presentation] 骨・軟部肉腫の脊椎転移2015
Author(s)
播广谷勝三, 松本嘉寛, 松延知哉, 林田光正, 岡田誠司, 遠藤 誠, 岩本幸英
Organizer
第88回日本整形外科学会学術総会
Place of Presentation
神戸国際会議場(兵庫)
Year and Date
2015-05-21
Related Report
-
-
-
[Presentation] 骨軟部肉腫の脊椎転移(第2報)2015
Author(s)
播广谷勝三, 松本嘉寛, 林田光正, 岡田誠司, 岩本幸英
Organizer
第44回日本脊椎脊椎病学会学術集会
Place of Presentation
福岡国際会議場(福岡)
Year and Date
2015-04-16
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 膝関節周囲に発生した骨巨細胞腫の術後成績の検討2014
Author(s)
横山信彦, 松延知哉, 福士純一, 松本嘉寛, 播广谷勝三, 飯田圭一郎, 藤原悠子, 畑野美穂子, 鍋島央, 福島俊, 岩本幸英
Organizer
第52回日本癌治療学会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2014-08-28 – 2014-08-30
Related Report
-
-
[Presentation] 骨腫瘍が鑑別診断となったfocal periphyseal edema(FOPE)の4例2014
Author(s)
横山信彦, 松延知哉, 松本嘉寛, 播广谷勝三, 遠藤誠, 福士純一, 福島俊, 鍋島央, 畑野美穂子, 岡崎賢, 岩本幸英
Organizer
第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2014-07-17 – 2014-07-18
Related Report
-
-
-
[Presentation] 悪性末梢神経鞘腫瘍におけるPTENの発現解析と予後的意義の検討2014
Author(s)
遠藤誠, 薛宇孝, 箱﨑道之, 戸次大史, 井浦国生, 前川啓, 石井武彰, 高橋祐介, 山田裕一, 孝橋賢一, 山元英崇, 松延知哉, 松本嘉寛, 播广谷勝三, 岩本幸英, 小田義直
Organizer
第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2014-07-17 – 2014-07-18
Related Report
-
[Presentation] マクロファージはEGFRを介して脂肪肉腫の細胞運動能・浸潤能を促進する2014
Author(s)
鍋島央, 松本嘉寛, 福士純一, 松延知哉, 藤原稔史, 飯田圭一郎, 藤原悠子, 畑野美穂子, 横山信彦, 播广谷勝三, 岩本幸英
Organizer
第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2014-07-17 – 2014-07-18
Related Report
-
[Presentation] 当科におけるデスモイド型線維腫症の治療成績と今後の展望2014
Author(s)
福島俊, 横山信彦, 鍋島央, 畑野美穂子, 遠藤誠, 松延知哉, 福士純一, 松本嘉寛, 播广谷勝三, 小田義直, 岩本幸英
Organizer
第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2014-07-17 – 2014-07-18
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-