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Development of a molecular connection method for generating highly functional antibodies

Research Project

Project/Area Number 25420836
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biofunction/Bioprocess
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

NAKANISHI TAKESHI  大阪市立大学, 大学院工学研究科, 講師 (20422074)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords抗体 / 酵素 / 受容体 / タンパク質工学 / 分子認識
Outline of Final Research Achievements

In this study, we used a bacterial expression system to produce a bispecific antibody that was heterotetramerized through hetero-associating peptides and that targeted cancer cells. As the results, we succeeded in preparing the recombinant antibody which bound to two target molecules simultaneously. Furthermore, the bispecific antibody showed cytotoxic activity against target tumor cells, and its cytotoxicity was comparable to that of a commercial therapeutic antibody. These results show that our method has high potential for the cost-efficient production of highly functional antibodies.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (13 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Development of a bispecific antibody tetramerized through hetero-associating peptides.2015

    • Author(s)
      Tomohiro Osaki, Shingo Fujisawa, Masahiro Kitaguchi, Masaya Kitamura, Takeshi Nakanishi
    • Journal Title

      FEBS J.

      Volume: 282 Issue: 22 Pages: 4389-4401

    • DOI

      10.1111/febs.13505

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Generation and characterization of rat monoclonal antibodies against epidermal growth factor receptor.2015

    • Author(s)
      Tomohiro Osaki, Cai-Xia Wang, Taro Tachibana, Masayuki Azuma, Masaya Kitamura, Takeshi Nakanishi
    • Journal Title

      Monoclon. Antib. Immunodiagn. Immunother.

      Volume: 34 Issue: 6 Pages: 418-422

    • DOI

      10.1089/mab.2015.0034

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Domain order of a bispecific diabody dramatically enhances its antitumor activity beyond structural format conversion: the case of the hEx3 diabody2013

    • Author(s)
      Ryutaro Asano, el al.
    • Journal Title

      Protein Eng. Des. Sel.

      Volume: 26 Issue: 5 Pages: 359-367

    • DOI

      10.1093/protein/gzt009

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸菌発現系によるTNFα融合抗体の作製2015

    • Author(s)
      大水 貴裕, 大﨑 智弘, 青木 基, 北村 昌也, 中西 猛
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 二重特異性抗体の作製におけるヘテロ会合ペプチドの利用2015

    • Author(s)
      中西 猛, 大﨑 智弘, 藤澤 真吾, 北口 将大, 北村 昌也
    • Organizer
      第15回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2015-06-24
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己組織化ペプチドの融合によるシングルドメイン抗体の多量体化2014

    • Author(s)
      大﨑 智弘
    • Organizer
      第66回日本生物工学会大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-11
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ドメイン置換によるEGFR特異的リボヌクレアーゼ融合抗体の高機能化2014

    • Author(s)
      西浦 大祐
    • Organizer
      第66回日本生物工学会大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-11
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ヘテロ会合ペプチドによる抗体断片の多量体化2014

    • Author(s)
      大﨑 智弘
    • Organizer
      GE Life Sciences Day 2014
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-08-01
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ヘテロ会合ペプチドの四量体形成による二重特異性抗体の作製2014

    • Author(s)
      大﨑 智弘
    • Organizer
      第14回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      横浜産貿ホール マリネリア(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-06-26
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  • [Presentation] ドメイン置換によるリボヌクレアーゼ融合抗体の高機能化2014

    • Author(s)
      西浦 大祐
    • Organizer
      第14回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      横浜産貿ホール マリネリア(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-06-26
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  • [Presentation] 膵癌治療薬開発に向けたムチン特異的組換え抗体の作製とその評価2014

    • Author(s)
      山田 陽介
    • Organizer
      日本化学会第94春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学
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  • [Presentation] 自己組織化ペプチドを利用した二重特異性抗体の作製2014

    • Author(s)
      大﨑 智弘
    • Organizer
      日本化学会第94春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 自己組織化ペプチドの融合による低分子化抗体の高機能化2013

    • Author(s)
      大﨑 智弘
    • Organizer
      第13回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      とりぎん文化会館(鳥取市)
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] リボヌクレアーゼ融合抗体のドメイン構造と機能2013

    • Author(s)
      中西 猛
    • Organizer
      第13回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      とりぎん文化会館(鳥取市)
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] リボヌクレアーゼ融合抗体の機能におけるドメイン配置の影響2013

    • Author(s)
      中西 猛
    • Organizer
      第65回日本生物工学会大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
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  • [Presentation] ヘテロ四量体形成ドメインの利用による抗体の高機能化2013

    • Author(s)
      大﨑 智弘
    • Organizer
      第65回日本生物工学会大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
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      2013 Research-status Report
  • [Remarks] 北村研究室ホームページ

    • URL

      http://www.bioa.eng.osaka-cu.ac.jp/bic/

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  • [Remarks] 北村研究室のホームページ

    • URL

      http://www.bioa.eng.osaka-cu.ac.jp/bic/

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      2014 Research-status Report
  • [Remarks] 北村研究室ホームページ

    • URL

      http://www.bioa.eng.osaka-cu.ac.jp/bic/

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      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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